第一节消化性溃疡.pptVIP

 消化系统常见疾病的药物治疗 上海中医药大学附属普陀医院 消化内科 【目的要求】 掌握：消化性溃疡的发病机理和治疗药物的机理与 分类 熟悉：反流性食管炎的药物治疗原则 了解：炎症性肠病的药物治疗 【教学内容】 消化性溃疡病 反流性食管炎 炎症性肠病 【教学时数】 3学时 【教学方法】 多媒体课堂授课 第一节 消化性溃疡(peptic ulcer) 消化性溃疡是人类的常见病,呈世界性分布 定义：胃肠道粘膜被胃酸、胃蛋白酶自身消化而发生的溃疡，深度达到或超过粘膜肌层 十二指肠溃疡较胃溃疡为多见,二者之比约为3:1 十二指肠溃疡好发于青壮年,男女之比5-6：1 胃溃疡的发病年龄较迟 ★【病因与发病机制】 粘膜损伤因素和保护因素失衡 Schwartz 1910年“无酸无溃疡” Kirsner 1971年“酸消化性溃疡” Warren Marshall 1983年从胃粘膜分离HP 无 hp 无溃疡 攻击因素 胃酸、胃蛋白酶 幽门螺杆菌 胆盐 乙醇 药物(NSAIDS) 其他有害物质 1.幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染 Hp感染是消化性溃疡的主要病因 胃溃疡患者Hp检出率约70%-90% 十二指肠溃疡患者Hp检出率约90%-100% 根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发 溃疡病经药物治愈后Hp仍阳性者, 其复发率 明显高于Hp阴性的患者; Hp黏附因子与粘膜表面黏附因子受体结合 Hp在胃型粘膜上定植，胃窦部数量最多 Hp能产生尿素酶、氧化酶等7种酶 HP的细胞毒素诱发局部炎症和免疫反应 空泡毒素被称为Vac A 细胞毒相关基因A（Cag A） Hp感染改变黏膜侵袭因素与防御因素之间的平衡 Hp感染可增加促胃泌素和胃酸的分泌 Hp损害胃粘膜屏障 1988年Coodwin提出了“漏雨的屋顶”假说 比喻Hp对胃粘膜屏障损害的后果 Hp感染的炎症胃粘膜比喻为“漏雨的屋顶 无雨（无胃酸）暂时干燥（无溃疡） 根除Hp相当于修好屋顶，不漏雨，溃疡不易复发 2.非甾体类抗炎药NSAIDS 3.胃酸和胃蛋白酶分泌 壁细胞分泌胃酸 壁细胞膜3种受体，分别接受组胺、乙酰胆碱、胃泌素的刺激 组胺受体 乙酰胆碱受体 胃泌素受体 三种化学物质 组胺 由邻近壁细胞的肥大细胞所分泌，通过细胞间隙抵达壁 细 胞， 刺激通过cAMP的激活其泌酸，刺激壁细胞H2— 受体而促进泌酸，故属旁分泌机制 乙酰胆碱 迷走神经 胃壁内的局部神经元 ，分泌通过壁细胞表面受体而起 作用 胃泌素 一种多肽激素，由G细胞分泌 食物中的蛋白质是强刺激剂 钙和镁离子 } 强烈刺激G细胞分泌 胃窦部碱化 胃窦部胃酸过高时被反馈抑制 胃酸和胃蛋白酶分泌 十二指肠溃疡酸分泌增高原因 壁细胞增多:19亿 壁细胞对刺激物质的敏感性增强 胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷 迷走神经张力增高 胃蛋白酶原pH＜2.5转化胃蛋白酶 胃蛋白酶在pH＜1.8~3.5最佳的活性 4.胃、十二措肠黏膜防御功能削弱 胃、十二指肠黏膜防御机制 主要包括： 黏膜屏障 黏液 HC03- 黏膜表面疏水性 前列腺素 细胞更新 表皮生长因子 黏膜血流量 非甾体类抗炎药(NSAIDS) 乙醇 胆盐等 目前认为胃黏膜保护机制削弱是发生胃溃疡的先决条件 5 胃、十二指肠动力障碍与胆汁反流 胃溃疡 胃排空延缓和十二指肠-胃反流 十二指肠溃疡 胃排空比正常人快，特别是液体排空 胃液体排空加快使十二指肠球部的酸负荷增大，黏膜易遭损伤 6.其它因素 吸烟 饮酒 饮食 药物 精神 遗传等因素 从新的角度认识消化性溃疡 多种病因的异质性疾病群 胃酸的重要作用得到充分证实 幽门螺杆菌感染是消化性溃疡主要病因 溃疡愈合质量（QDUH） 【临床表现】 上腹疼痛 慢性反复发作 周期性 节律性 疼痛特点 十二指肠溃疡 进食→舒适→疼痛 胃溃疡 进食→短暂舒适→