基于网络药理学的个体化治疗和药物组合设计.pdfVIP

Pharmacol 中国药理学与毒理学杂志2013年2月第27卷第1期∞加JToxicol，Vol27，No1，Feb2013 ．1． 基于网络药理学的个体化治疗与药物组合设计 熊江辉1，聂舒媛2’3，李莹辉1 (1．中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室，北京 100094；2．武汉大学 药学院，湖北武汉430072；3．香港中文大学深圳研究院，广东深81I518057) 摘要：网络药理学通过解析分子网络中多种组分之间的相互关系来研究疾 熊江辉，计算机科学； 病条件下的特征性网络改变，并研究药物作用下该网络受到扰动的模式，从而实 博士，医学硕士。中国航 现网络层面上的药物作用机制研究。目前，网络药理学的基础理论研究仍处于 尺员科研训练中心副研 起步阶段。本文以一些具有代表性的实例，初步阐述基于网络药理学原理进行 宄员，航天医学基础与 l蓝用国家重点实验室主 药物组合理性设计和个体化治疗策略设计的原理与方法，讨论网络构建方面的 任助理，生物信息学研究 创新空间及其在网络药理学中的应用潜力。遗传相互作用网络将在基于网络的 沮与数据中心负责人。 药理学研究中发挥更大、更广泛的作用。 部委级“双百计划”青 关键词：网络药理学；合理药物设计；个体化用药；协同致死 j年科技英才培养对象。主要从事系统生物学和j 中图分类号：R96 文献标志码：A ；网络药理学研究。擅长将高通量的分予信息数i 文章编号：1000-3002(2013)oi-0001-05 j据与人体整体表型(如认知功能和免疫学功能)i }数据进行整合，建立从分子事件到人体整体i DOI：10．3867／j．issn．1000-3002．2013．01．001 i表型的整体模型。 ：．．．．．．．．．．．．一一．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．一．．．．．．一．．．．．．．．．．．．．．．．．： 药物发现的中心任务是确定人体基因／分子组成与疾病 组网络层面上，即通过筛选基因之间的协同致死关系，建立 表型之间的依赖关系。而疾病的表型可由个体的基因决定， 协同致死的基因网络，识别多个节点的扰动，可能成为一种 干扰这些基因的表达可能导致表型的改变，如从疾病到正常 药物组合理性设计的方法。 的转变。复杂疾病一般依赖于多种基因而非单一基因的改 变。因此，研究与同一表型相关的多个基因之间的相互作用 1 基于基因表达模式的药物组合理性设计方法 十分重要。网络药理学通过解析分子网络中多种组分之间 的相互关系来研究疾病条件下的特征性网络改变，并研究药 Lamb等旧1设计的CIVta、P项目(ConnectivityMap)是最早 物作用下该网络受到扰动的模式，从而实现网络层面上的药 利用基因表达谱来建立小分子、基因和疾病之间相互关系的成 物作用机制研究…。 功案例。通过CMAP可指导设计药物组合及个体化治疗。以