第三十章抗甲状腺药.pptVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 【甲状腺激素的用途】 【不良反应及用药注意事项】 1.过敏反应 最常见，多为皮疹、皮肤瘙痒，少数伴有发热，停药后可自行消失。偶有剥脱性皮炎发生，须用糖皮质激素处理。 2.白细胞减少和粒细胞缺乏 是最严重的不良反应，一般发生在治疗后的2～3个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，应立即停药可恢复正常。特别要注意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别 3.消化道反应 表现为厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。 4.甲状腺肿 本类药物长期使用后，可使血中甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌，而引起腺体代偿性增生、充血，严重者可产生压迫症状。 磺胺类、对氨水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、锂盐、维生素B12等都有不同程度的抑制甲状腺功能的作用，与硫脲类同用时应慎重。另外，碘剂可明显延缓硫脲类的起效时间，一般不应同用。 二、碘（Iodine）和碘化物（Iodide） 常用的有碘化钾、碘化钠和复方碘溶液（含碘5%，碘化钾10%）等，都以碘化物形式吸收，以无机碘离子形式存在于血液中，除为甲状腺摄取外，也可见于胆汁、唾液、汗、泪及乳汁中。 * 甲状腺激素（thyroid hormone）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。当甲状腺激素合成、分泌减少时，可引起呆小病或粘液性水肿等甲状腺机能减退症，需要用甲状腺激素进行补充治疗。而甲状腺激素合成、分泌增多时，则可引起毒性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲状腺药治疗 ，把甲状腺激素血浓度降到生理范围内 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素包括甲状腺素（thyroxine），又称四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyronine，T4）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3），由甲状腺腺泡细胞合成和分泌 【合成、储存、分泌及调节】 甲状腺激素合成过程包括以下步骤： ①碘的摄取 腺泡细胞靠碘泵主动摄取血流中的碘化物，细胞内碘浓度远较血浆中为高； ②碘的活化 碘化物在过氧化物酶作用下被氧化成活化状态的碘； ③酪氨酸的碘化 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合，生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT）； ④碘化酪氨酸的缩合 在过氧化物酶参与下，两个DIT缩合而生成T4，一个DIT和一个MIT缩合则生成T3。 生成的T4和T3仍结合在TG上，储存在甲状腺的腺泡腔中。分泌激素时先由腺泡细胞将TG吞入细胞内，再经蛋白水解酶水解而释出T4和T3，分泌入血。 【生理和药理作用】 1.促进生长发育 (脑+骨细胞growth hormone） 促进组织分化、生长和发育成熟，特别是对骨和中枢神经系统的发育尤为重要。在脑发育期若T4、T3不足可造成身材矮小、发育迟缓、智力低下为特征的“呆小病”（又称克汀病）。 2.促进代谢和产热 促进可燃物质代谢，增加耗氧量，提高基础代谢率（BMR），使产热增多。甲状腺机能低下时，糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低，严重时组织间隙有大量粘多糖沉积而引起粘液性水肿。 3.提高中枢神经和交感神经的兴奋性 使机体对儿茶酚胺的敏感性增加。甲状腺机能亢进时，中枢神经和交感神经的兴奋性提高，出现神经过敏、情绪激动、失眠、焦虑、震颤、心率加快、血压升高。 【临床应用】 1.呆小病 如能在出生后不久即确诊并作连续治疗，发育可望恢复正常。治疗若不及时，则中枢神经系统缺陷不可恢复，智力仍然低下。治疗应从小剂量开始，逐渐增量，有效者应终生治疗，并随时调整剂量。 2.粘液性水肿 I131过量、甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑或垂体功能↓、药物所引起的甲低 一般服用甲状腺粉，从小剂量开始，逐渐增至足量。粘液性水肿昏迷则应立即静脉注射大剂量T3，直至清醒后改为口服，同时给予氢化可的松。 3.单纯性甲状腺肿 适量给予甲状腺激素可抑制TSH分泌，缓解或减少腺体增生。常与碘剂配伍应用。 1、呆小病 越早越好 2、粘液性水肿 3、单纯性甲状腺肿 粘液性水肿 【不良反应及用药注意事项】 过量时可见甲亢症状，如心悸、手震颤、多汗、兴奋、失眠。严重者有呕吐、腹泻、发热、体重减轻、，脉搏快而不规则，老年及心脏病患者可诱发心绞痛、心力衰竭或心律失常。一旦出现上述现象应立即停药，必要时用β受体阻断药进行治疗。 硫脲类 碘化物 放射性碘 β - 肾上腺素受体阻断剂 第二节 抗甲状腺药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶Methylthiouracil 丙硫氧嘧啶Propythiouracil 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪