应激动物模型设计的成败与思考.pdfVIP

中国行 为医 学科学 2002 年 第 11 卷第 1 期 ·105 · ·研究与思考· 应激动物模型设计 的成败与思考 李则宣, 李凌江 ( 中南大学湘雅二院精神卫生研究所, 湖南 长沙 4100 11) 关键词: 应激; 动物模型 中图分类号: R749 文献标识码:A 文章编号:1005- 8559( 2002) 01- 105-0 1 现代医学模式的转变使应激 与健康 的关系 日益受到人 物模型的假设是: 动物恐惧 的表达代表 了人类焦虑的基本症 们的关注, 使得 以动物应激模型进行的实验室研究有 了相当 状; 对于抑郁动物模型来说, 将作为核心症状的抑 郁心境 等 [ 1 ～6] 价于一种对 强化作 用敏感 性降低 的状态 。2 . 预 期有 效性 的进展 , 然而, 现有动物模 型与人类的差异有多远? 其 效度及参考价值 有多大? 如何 改进动物模型? 这 些都是值 ( Predictive vali dity) : 根据 BZs 和T CAs 类这些 比较经典药物 得我们思考的问题 。 的疗效认可焦虑/ 抑郁动物模型的有效性 。但假阳性和假阴 一、应激动物模型 性的结果是不可避免的;3 . 结构有效性( Construct vali dity) : 已发展起来的应激动物模型其心理应激源包括 束缚制 Will ner 概括 了确立 动物模型结构有效性 的三个阶段: 识 别 动、条件反射性 电击、社会性剥夺、母性行为应激、疼痛、心理 模型的行为变量; 在模拟 中的行为及行为变量间就共 同的生 社会应激和 条件 性 恐惧 等[ 2 ,7 ] 。研 究表 明, 应激 可诱 发焦 理性底物方面评 估 同源 性; 评 价行为变量 的临床 意义 。然 虑, 增加抑郁发生 的危 险及导致 行为 的变 化[ 3 , 8] , 对 应激 反 而, 尚无更理想的评估标准 。 应的观察亦多是从这几个方面进行。 目前所用的多数应激模型中包括躯体性应激, 对于精神 [ 9 , 10 ] 应激而言, 这是一个不利的因素, 不少文献都提出这个 问题, 1. 焦虑动物模 型 : 一般 认为 恐惧 是焦虑 临床综合 征的中心所在, 据此, 本模型分为两类, 即基于冲 突/ 条件化 而且试 图构建 “纯粹”的精神应激动物模型[ 3 ,6 , 15] 。但 所 有 恐惧 的试验及置动物于陌生环境 或 自然 条件下使之产 生不 的应激源都包含着共 同的心理成份- 被觉察 到 的威 胁 或挑 确定性的试验 。本模型的观测 指标 一般 如下: ( 1) 探索行为 战, 故不能完全否认通 过躯体刺激建立的应激模型 的地位 。 ( 嗅闻动作、后腿直立动作等) 减 少或抑 制;( 2) 恐惧表现: 表 另外, 多数动物模型采 用的应激源是非 自然状态的; 躯体应 现在排便、排尿、修饰等方面的变化, 如排便、排尿 增加 或失 激与心 理应 激 的 分化