BRCA2+N372H多态性与危险因素暴露交互作用与散发性乳腺的关系.pdfVIP

肿瘤病因学研究与中西医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 BRCA2 N372H多态性和危险因素暴露交互作 用与散发性乳腺的关系 孙喜文1，李志高2，马玉彦1 工作单位：1哈尔滨医科大学肿瘤研究所；哈尔滨医科大学肿瘤医院 通信地址：哈尔滨市南岗区保健路6号邮编：150081 电话：0451 N372H基因多态性与危险因素暴露之间的交互作用在散发性女性乳腺癌发生 摘要：日的探讨BRCA2 中的作用。方法采用以人群为基础的病例对照研究方法和PCR—RFLP法分析512例乳腺癌患者和581 GT+TT 乳腺良性疾病史、家族肿瘤史、绝经年龄≥50岁等是乳腺癌的危险冈素；乳腺癌患者BRCA2 95％cI=I．68-2．81)。BRC2GT+TT型与危险因素间存在明显交互作用，其交互作用系数均人于l。结 论BRCA2 N372B多态性与乳腺癌危险因在乳腺癌发生中存在明显交互作用。 关键词：乳腺癌；BRCA2；交互作用；危险因素 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，据估计全世界每年约105万女性患乳腺癌【lJ。近来研究发现， 乳腺癌患者中有5-10n／o的病例具有明显的遗传性，且与乳腺癌易感基冈1(BRCAI)和乳腺癌易感基因 不清楚，对散发性乳腺癌的报道较少【3】。本研究的目的是通过分子流行病学研究方法，探讨BRCA2 基因多态性与危险冈素交互作用在乳腺癌发生中的作崩。 1研究对象与方法 月31日经病理学或细胞学诊断的女性乳腺癌512例，采集治疗前空腹抗凝外周血5ml，并进行流行 病学调奄；对照选择居住在同一居住区域、同年龄组(±5岁)且无恶性肿瘤病史的女性健康居民581 例，在调查的同时采集外周血5m1。 r合成BRCA2 1．2多态性检测采用全血DNA提取试剂盒提取DNA；上海生j 常规PCR-RFLP扩增，酶切，电泳，凝胶成像，基因多态性分析。 1．3统计学分析方法采用非条件Logistic回归计算危险冈素和BRCA2GT、TT及危险因素与基因 交互作用的B值、oR值及95％cI；用公式r=允／尻计算硒变量交互作用系数。 2结果 2．1与乳腺癌发生有关的危险因素： 流行病学调夯数据经非条件Logistic回归分析，得出良性乳腺疾病史、有流产史、家族肿瘤史 等因素与乳腺癌发生有密切关系(jI!．表1)。 67 肿瘤病冈学研究J-j,ffIi医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 表1 与乳腺癌发生有关危险冈素 2．2基因多态性与乳腺癌危险性 BRCA2 GT+1vr型与乳腺癌发生有密切关系，乳腺癌BRCA2GT+TT型冈1性率(42．38％)明显高丁健 1：I=1．68— 2．81)。 2．3BRCA2基因多态性与乳腺癌危险因素交互作用 9．58，说明BRCA2：IF野生型基冈与初产年龄t30岁有较弱的交互作．}{；j(表2)。 表2 BRCA2基冈型与初产年龄的交互作用 明BRCA21|野生型基冈与流产史有明显的交互作用，为4型交互作用中的超相乘模型(表3)。 表3 BRCA2基冈型与流产史的交互作用 7．45，说明BRCA2：1E．野生型基冈与流产史有明显的交互作用(表4)。 肿瘤病因学研究与中I『li医结合肿瘤综合诊疗交流研讨会论文集 表4 BRCAI基因犁与乳腺良性疾病史交互作_flj 型(表5)。 表5 BRCA2基冈型与绝经年龄交互作用 单独BRCA21卜-野生型及单独暴露丁家族肿瘤史均增加乳腺癌危险性。两冈素同时存在时，交互作 表6)。 表6 BRCAI基冈型与家族肿瘤史的交互作用 单独BRCA21F．