MSTN基因地研究进展及其在羊育种生产中的应用前景.pdfVIP

第二部分饲养、繁殖、日常管理技术 MSTN基因的研究进展及其在羊育种生产中的应用前景 俄木曲者熊朝瑞 陈天宝 范景胜骆佳锐 (四川省畜牧科学研究院 四川 610066) 摘要：肌肉生成抑制素(MSTN)属TGF．B超家族成员之一，是骨骼肌的负调控因子，通过调控成肌细胞的增 殖影响肌肉的生长和发育，其基因的变异、缺失会导致肌细胞增生和肌纤维的肥大。已有研究确认了MSTN基因突变 基因的发现及命名、发布、结构、生物学功能和作用机制等方面进行了综述，并讨论了MSTN基因在羊育种中的研究 进展和应用前景。 关键词：MSTN研究进展羊育种应用前景 1 肌肉生长抑制素的基因的发现 肌肉生长抑制素(myostatin，MSTN)，是美国John 型结构，但与其他TGF-13家族成员的同源性很低，因而被归为新一类，即GDF．8(Growth． differentiationfactor8)。研究发现该基因主要调节骨骼肌肉的量，该基因的超标达会抑制动物肌纤维 的生长发育，而抑制或阻断改基因表达会造成肌肉的过度肥大。如利用基因敲除技术使小鼠的GDF． 8的C．端生物活性区缺失，得到的缺失纯合体小鼠可以存活并能够生育，但其体重要比杂合型和野 生型小鼠约重30％(性别和年龄无显著差异)。因而依据该基因野生型具有抑制肌肉发育的功能及表 达的组织特异性，将GDF．8命名为肌肉生长抑制素基因。随后，MSTN基因在猪、家禽、牛、羊等 中也陆续被发现，而且人们发现该基因在这些动物中的同源性较高。 2 MSTN基因结构特征与染色体定位 2．1 MSTN基因结构特征l 且具有TGF．B家族共有的四个典型特征：(1)N端疏水的信号肽序列，可籍以跨越内质网膜，起 分泌信号的作用， (2)前区有一个糖基化位点；(3)紧挨着生物活性区由4个氨基酸(RSRR)组 成一个蛋白酶加工位点： (4)C．端包含9个保守的半胱氨酸的生物活性区，靠分子间的二硫键形成 二聚体【4J。MSTN基因在哺乳动物中具有高度的保守性蟑J，在家禽动物中的研究较晚，最近研究发现 鸡与鹅核苷酸序列的同源性为94．6％，鸡、鹅的MSTN核苷酸序列转换为相应的氨基酸序列的同源 ·153· 2011中国羊业进展 l(u的成熟糖蛋白，能被分泌到细胞外，分泌后形成的 93．53％。MSTN基因表达产物是分子质量为26 胱氨酸形成二硫键，二聚体化后与细胞膜上的受体发生相互作用，通过3种Smad蛋白的介导将信号 传入细胞核，作用于靶基因的调控区。MSTN表达蛋白在成肌纤维细胞中合成，该蛋白是1个含有 ku的活性肽。山羊的MSTN基因编码375个氨 376个氨基酸的多肽，最后加工成1个分子质量为15 基酸的多肽，并且所编码的成熟肽具有与其它哺乳动物相同的结构，即在127个氨基酸的c末端有保 守的蛋白酶水解位点RSRR，成熟肽中含有9个半胱氨酸。[61 2．2染色体定位 位于2q3212，全长约717 个氨基酸，2个内含子分别长179 bp和214 微卫星标记，并将2个与肌肉生长抑制素基因相关的微卫星标记定位于牛2号染色体连锁图1．5cM处。 cDNA全部序列 抑制素基因位于猪15号染色体上，具体为15q2．3。Stratil等(1999)报道猪MSTN 码子位于外显子3内瞵J。 Marcq等【9】在分析比利时Texel双肌绵羊的可能遗传机制时发现在绵羊染色体2q远端区存在一个 对肌肉发育产生效应的QTL(数量性状遗传位点)，该基因座可能就是MSTN基因。据刘铮铸101山 为：373bp、374bp、381bp,内含子分别为1834bp、2027bp。 3肌生成抑制素基因的时空表达 在胚胎发育早期，MSTN基因的表达主要在将来发育成骨骼肌的发育体节的肌节区，在胚胎发育 星细胞的干细胞，可抑制肌肉的激活，在不同来源的卫星细胞中MSTN的表达有区别，对肌肉主要起再 生作用。若缺少肌肉生长抑制素，则卫星细胞增殖的抑制作用被解除，补充干细胞池，随后形成新