急性肾损伤生物学标志物研究进展.pdfVIP

·517· ·综述· 急性肾损伤生物学标志物的研究进展 范亚平俞燕 急性肾损伤(AKI)是近年提出来拟取代急性肾衰竭主要是肉食摄入，在排除外源性影响后机体自身产生的 肌酐量在同一个体十分恒定，主要与机体瘦体质量有关， (ARF)的术语，目前AKI的定义为不超过3个月的肾脏结 构或功能方面的异常，包括血、尿、组织检测或影像学方 释放入血的速率及其血浓度也相当稳定，在肾脏可以自 面的肾损伤标志物异常；诊断标准为肾功能突然减退，48 由通过肾小球滤过，肾小管无重吸收或代谢。因此，肾脏 h内血肌酐(Ser)升高绝对值25 ttmol／L(3mg／L)或较基 对内源性肌酐的清除率(Cer)广泛地用来作为评估。肾小球 础值升高50％或尿量减少(0．5 ml·kg-I．hq超过6h)t”。 AKI是十分常见而严重的临床问题，流行病学调查显示 关，目前AKI的定义中也主要采用这一指标。但事实上 AKI的发生率不断升高，且病死率依然居高不下。尽管对 Ser水平作为GFR的血清指标仍有许多缺陷。首先，Ser AKI的了解和认识不断增多和深入，支持或辅助的治疗 可被肾小管排泌，据估算尿中的肌酐有10％～40％可能来 措施也有进展，但AKI的预后仍恶劣。重要原因之一是缺 自于后者，且随Ser升高而增加，这可能掩盖AKI早期 乏敏感、实时、特异、简便的诊断与鉴别AKI的生物学标 CFR有临床意义的降低；其次不同年龄、性别、摄食种类、 志物，进而在AKI早期或发生过程中及时发现和明确，并 机体瘦体质量的差异以及病理状态f如神经肌肉疾病、营 给予积极地预防或治疗措施【2．引。近年在探索AKI新的生 养不良、截肢术等)可以对Ser的基础水平产生明显影响。 物学标志物方面有了一些研究进展，部分项目已用于临 某些疾病如横纹肌溶解症可诱发损伤的肌肉释出大量已 床帮助早期发现和诊断AKI，受到广泛关注和重视。本文 形成肌酐或在外周组织促使磷酸肌酸转变为肌酐致Ser 综合近年文献对新近发现和应用较多、并有希望成为 呈现与。肾功能损害不一致的急剧增高。再者。一些药物如 AKI早期诊断、甄别分类及预后评估有价值的生物学标 甲氧苄氨嘧啶、西米替丁等可影响肌酐的排泄引起Ser一 志物做一简介。 过性和可逆性升高。另外，许多因素如酮症酸中毒、应用 头孢噻吩或氟胞嘧啶等可干扰Ser的测定，致假性升高。 一、理想的AKI生物学标志物 更重要的是，Ser不是判断GFR的敏感指标，在肾功能丧 用于临床实践中判断AKI的理想生物学标志物理论 上应具有以下特点【4】：可以采用目前现有的常规标本(如 的变化，即Scr的升高需要一段时间积聚而明显滞后于 尿液或血清)快速方便地测定，且费用低廉；可以在病床 GFR的改变，从而延迟AKI的诊断。 边采用标准方法精确可靠地测定；对AKI高度敏感，能早 2．血清尿素：与Ser相似，血清尿素水平与GFR亦 期发现和诊断AKI；可以监测AKI的动态发展过程，从而 呈非线性负相关，但采用血清尿素估计GFR更不可靠， 预测AKI的严重程度和进展变化以确定是否需采取包括 因为许多与GFR无关的肾外因素影响尿素的合成与肾脏 肾脏替代治疗(RRT)等措施；对AKI特异性高，有助于清除。首先，尿素的生成是不恒定的，高蛋白饮食、许多病 AKI鉴别和亚型分类以及病因和诱发或加剧因素的判 理状态(如败血症、烧伤、创伤、消化道出血等1以及某些药 断。目前尚无任何单一的生物学标志物符合这些标准，但 物(如糖皮质激素、四环素等)可增加尿素生成；相反慢性 采用多种生物学标志物联合检测构成“AKI组合(AKI肝病、低蛋白摄入等在未影响GFR的情况下即降低尿素 panel)”有可能达到上述要求【21。