红花活性成分醌式查尔酮分离及其类似物合成.pdfVIP

第八届全国天然有机化学学术研讨会 ShortLecture27 红花活性成分醌式查尔酮的分离及其类似物的合成 张培成，姜建双，赫军，吕亮，冯子明 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所 中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室 tinctorius 红花为菊科植物红花(CarthamusL．)的干燥花，主产于新疆、河南、浙江 和四川等省。红花用于治疗痛经、跌打损伤、冠心病、心绞痛和高血压等疾病。现代药 理学实验证明红花具有广泛的药理活性，尤其是心脑血管方面的活性。其中红花中的主 要成分羟基红花黄色素A被认为是重要活性成分之一，同时由于其结构中含有特殊的醌 式查尔酮的结构骨架，使此类成分逐渐成为研究的重点。本文的主要目的是在系统研究 红花化学成分的同时，重点对含有醌式结构的化合物进行研究，以阐明醌式结构的多样 性对生物活性的影响。 采用化学结构追踪的方法，合理利用正相和反向硅胶色谱、树脂、凝胶Sephadex LH．20常压柱色谱和制备型HPLC等技术，重点对红花提取物特有成分…醌式查尔酮类 化合物进行分离，并采用包括CD在内的各种光谱技术鉴定它们的结构，分离得到醌式 查尔酮类化合物11个，其中新化合物中6个，3个具有新型结构类型，醌式结构的醌环 片段主要有环己二烯酮，环己三酮两种类型。 ．根据从红花中分离得到的醌式查尔酮的结构特征，通过酰化、烷基化、‘氧化和缩 合等反应设计合成了A和C环具有不同取代和不同类型的醌式查尔酮及其类似物，共 合成化合物81个，其中醌式查尔酮19个(新化合物16个)，醌式查尔酮类似物18个 (新化合物18个)，其它化合物44个(新化合物9个)。探索了合成羟基红花黄色素A 及其类似物合成路线。 在此基础上，采用体内外筛选模型对得到的化合物进行活性评价，发现有3个分 离的得到醌式查尔酮化合物抗血小板聚集的作用； 在5×10。5M浓度下，抑制率分别为 合成的化合物中有3个对低氧损伤H9c2大鼠心肌细胞具有保护作用；有8个化合物对 PAF刺激的多形核白细胞13葡萄糖苷酸酶释放抑制抑制作用。对一个化合物进行体内 试验，具有一定抗脑缺血作用，值得进一步研究。 39