乙型肝炎疫苗地研究进展.pdfVIP

生物制品研发与质量控制及生物反应器研讨会 乙型肝炎疫苗的研究进展 瞿良瞿迪何志雄 B 【摘要】乙型肝炎(hepatitisB，HB)是由乙型肝炎病毒(hepatitisvirus，HBV)引起的疾 病，在世界各国均有流行，我国属高流行区…。据统计，全球现有20多亿人感染过HBV，其中有3．7 亿人为慢性HBV携带者，我国有1．2亿“‘31。。成人大约5％～lO％在感染HBV后转化成慢性乙肝病毒 携带者，新生儿童人约40％～90％在通过母婴传播感染11Bv后会转变成慢性HBV携带者¨’。肝硬化中 有50％～80％与HB有关川，危害十分严重，是目前我国极为突出公共卫生问题之一。由丁目前尚无 根治乙型肝炎的特效药物，接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝病毒传播的重要措施¨1。近年来许多研 究者把研究重点转移剑了治疗性疫苗的研发上。本文对几种乙型肝炎疫苗作一综述。 【关键词】乙型肝炎；疫苗；研究进展 一、高危人群的免疫策略 1)、早产儿j}Il低体重儿：以往认为甲．产儿和低体重儿对疫苗麻答低丁．足月产儿，但最近一项大 样本的研究得出相反的结果，Bellon 500 疫应答进行研究，显示低体重儿(2 g)与甲．产儿的抗体保护率和GMT水平与足月儿无明显的差异。 在24小时内开始HB疫苗方案(0、1、6月)保护率可达70％以上，同时注射抗乙肝免疫球蛋白，保护 率可增至92％一95％，多个研究均得出同样的结论。到高发区短期居住者由丁．公务或私人的需要 有时必须剑HBV高发I爱短期居住，而HB疫苗的虑答相对比较缓慢，有必要探讨一种短期的接种方案， Hevao Marchou¨1对270名健康者接种GenB疫苗，分两组，第1组137名，按0、1．10、21大接种，第 2组133名，按0、28、 56大接种，每剂为10，两组在1年后各加强1针，接种后28天，第3针后1个月加强前、后1个月采集 和2．4mlU／ml，第3针后1个月保护率分别为70．1％和91．7％，加强前为929％利94．8％， 加强后1个月为99％和100％，作者提出3周接种法可提供快速持久的免疫保护力，可推荐给将去乙 型肝炎高发Ⅸ的旅游者、十兵、医务人员和维持和平部队等。 二、免疫保护期以及加强接种的策略 对IfB疫曲．接种后的K期效果有不I—J的看法，但一般认为5年内无需加强接种，M订ine在新两兰的 一项研究显示接种MSDYDv后66个月复奇71人，7人抗．HBs10mIU／ml，GMT平均为123mlU／ml： Tega在埃塞俄比亚对314名2一14岁接受HB疫苗接种的儿童进行追踪5年，有1l％低丁．保护水平。最近， Bulkow在阿拉斯加，对l595名接种1iB疫苗者追踪10年，仅有8．2％的抗体低丁保护水平，看来 抗体的持续时间更长，而且，有效麻答者即使抗．HBs10mlU／ml，保护性亦未必完全消火，其B 淋巴细胞的免疫记忆仍可存住，10年内复种似尤必要。 三、新型HBV疫苗的研究 综上所述表明传统HBV疫苗特别是血源性乙肝疫苗存在来源困难、价格昂贵、安全性筹、免疫效 果不佳等诸多缺点，故急待研制有效的新型疫苗。为增强疫苗的免疫原性、安全性和简化疫苗接种 方法，已先后有联合疫苗，灭活疫苗，弧单位疫苗和核酸疫曲等多种疫苗问世，而其中研究较多的 有以。F几种： 1)血源性疫苗 我国乙型肝炎血源疫苗丁．1986年正式批准生产。1992年甲生部将乙删肘炎疫苗纳入计划免疫管 理，白1992年1月1日起，对所有新生儿按0、1、6个月样序(即{I：生24h内、出生后1和6个月)接种3 针乙型肝炎疫苗。对学龄前儿童和高危人群也按O、1、6个月程序接种。血源疫苗需要人颦乙肿表面 Bsurface 抗原(hepatitis antigen，HBsAg)携带者血浆，要求较高的灭活技术，成本较高，且有 生物制品研发与质量控制及生物反应器研讨会 感染其他病原体的危险性。上世纪90年代我国乙型肝炎酵母基因重组疫苗的生产量已能满足需要， 卫生部决定白1998年6月30日起停I}：生产乙型肝炎血源疫苗，并于2000年起停J}：使刚这种疫苗。