益生菌制剂预防与治疗医源性感染：现有科学证据以及推荐建议.pdfVIP

第六届全国儿科微生态学学术会议暨儿科微生态学新进展学习班资料汇编 3.益生菌制剂预防和治疗医源性感染：现有科学证据以及推荐建议 来源：Warren I., Lee E.M., Marin H.K. Chest 2007;132:286-294 目的：对现有应用益生菌制剂预防和治疗严重医源性感染的临床研究文献进行回顾；资料来源：Medline 数据库从 1996 年至 2006 年 6 月发表文献以及相关参考文献，检索应用益生菌制剂预防和治疗难辨梭状 芽孢杆菌性腹泻(CDD)，以及预防医院相关性肺炎(HAP) 的临床试验研究报道；结论：在美国医源性感 染，如 HAP 和 CDD，造成国家卫生医疗资源成本显著提高，主要体现在病情严重患者的住院时间延长 和死亡率增加。另外，引起 HAP 的多药耐药致病菌出现、以及最新发现难辨梭状芽孢杆菌毒素基因变 异菌种的出现和流行扩散，而临床上还缺乏有效控制这些新致病菌的药物，这些情况迫使临床工作者在 未来不久时间内制定出一套新的方案可有效预防和治疗这些感染性疾病。益生菌制剂一般通过多种作用 机制(包括免疫刺激和抗致病微生物作用)提高宿主整体健康水平。目前尚没有临床研究文献证明益生菌 制剂可调整危重病人肠道菌群，降低 HAP 发生率；但是能有效预防抗生素相关性腹泻发生率，至于有 效预防和治疗 CDD 则需要进一步大样本的多中心临床试验验证，最好由国立卫生署资助做此项研究。 住院患者和 ICU 危重患者对各种医源性感染疾病高度易感，这些人群罹患医源性感染发病率高、病 死率高，造成住院费用增加。这类住院患者人群由于大量应用广谱抗生素而导致肠道内正常菌群被杀灭， 肠道致病菌对抗生素产生耐药，同时肠道缺少了益生菌的抗定植作用，而导致致病菌大量繁殖。医源性 肺炎(HAP)是医源性感染死亡的最主要原因[1,2]，其发病率为 5-10/1000 住院人次。临床上呼吸机相关性 肺炎由于缺乏明确诊断标准而难以确认，估计机械通气时间超过 48 小时的患者其发病率约在 9-27%之 间[3,4] 。HAP 导致患者平均住院时间延长 7-9 天，平均每例患儿医疗费用多出 1.2-4 万美金[3-5]，被绿脓杆 菌或不动产杆菌致病菌感染的患者，其死亡率增加 33%-50%[6-9] 。抗生素治疗导致患者肠道微生态失衡， 引起抗生素相关性腹泻，部分患者由一种叫难辨梭状芽孢杆菌致病菌引起，这是一种革兰氏阳性的形成 芽孢厌氧致病菌，近年美国临床由难辨梭状芽孢杆菌引起的腹泻(CDD)发病率呈现升高趋势，占全部住 院患者 1.2%，危重疾病患者的 3.2%[10,11]，由此产生的医疗花费每年超过 10 亿美金。本文先回顾微生态 制剂的相关概念，然后对临床用微生态制剂预防和治疗这两种医源性感染疾病的研究文献进行评估。 益生菌制剂的定义 益生菌制剂是一种定植于宿主胃肠道并粘附在肠道粘膜上的活体微生物[12]，由于菌株不同，定植的 器官不同而对宿主健康有不同的作用(见表 1)[13] 。 肠道正常菌落与免疫功能 正常人胃肠道菌落是个复杂的微生态系统，益生菌和致病菌之间保持着一种平衡，人体肠道菌落在 正常情况下具有多种生理功能，包括免疫调节作用、营养物质的吸收和代谢作用、与肠道其他菌落的竞 争作用等等。健康肠道菌群通过维持粘膜正常的通透性而维持肠道完整的防御屏障功能，通过刺激肠道 分泌免疫球蛋白而调节肠道粘膜免疫系统，通过均衡细胞因子释放而调节肠道炎症反应，肠道菌落通过 抑制肠道粘膜过度生成炎症因子并降低系统全身性免疫应答反应，因而对宿主机体的免疫系统有重要调 节作用[14] 。临床上患者口服益生菌制剂，维持肠道正常的菌落平衡，这对于远端免疫调节为基准的部位 的疾病具有治疗功效；此外，由于免疫系统的记忆功能，益生菌制剂的这些持久功效远远超过急性期定 植于肠道的时间[15] 。 189 第六届全国儿科微生态学学术会议暨儿科微生态学新进展学习班资料汇编 表 1 常见益生菌制剂产品 (本表未涵盖全部益生菌制剂产品) 微生物菌种 商品名(厂家) 鼠李属乳酸杆菌(LGG)