酸拉帕替尼及其临床特点与市场潜力.pdfVIP

：_V…i一7i：’誓’．，：：¨。，，●‘誓 REFERENCE i海外参考毫OVERSEAS j：7．-．，．：·、，。‘，：。，’”．：：。～i：二’j 新型抗肿瘤药二对甲苯磺酸拉帕替尼及其临床特点和市场潜力 二对甲苯磺酸拉帕替尼单水合物(1apatinibdistosylate二聚化或异二聚化并激活酪氨酸激酶，进而引起受体的自 monohydrate／Tykerb，以下简称为拉帕替尼)是一能够同时磷酸化且致细胞增殖及其存活相关各种信号传导级联的激 靶向人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体活。尽管HER2的结合配基目前尚未明了，但它通过与 一2(HER2)的小分子激酶抑制剂，它由GlaxoSmithKline公 EGFR族的其它成员发生异二聚化，由此在该族信号传导 司开发并已于2007年3月获得美国FDA批准，用于合用过程中扮演关键角色则是肯定的。 Roche公司的卡培他滨(eapecitabine／Xeloda)治疗已经接受 过包括一种蒽环类药物、一种紫杉烷类药物和曲妥珠单抗 使人们致力开发靶向这些受体的药物如曲妥珠单抗和盐酸 厄洛替尼(erlotinib (trastuzumab／Herceptin)在内在先疗法治疗且肿瘤过度表hydrochloride／Tarceva 达有HER2的进行性或转移性乳腺癌。本文就此新型抗肿Roche三公司联合开发)等，而盐酸厄洛替尼是第一个获准 瘤药及其临床特点和市场潜力作一概要论述。 用于治疗非小细胞肺癌的小分子EGFR激酶抑制剂。稍 后，随着对EGFR族内信号传导过程特性的进一步解析，科 1领域背景 转移性乳腺癌作为全球妇女因肿瘤死亡的最常见原 可能会具有较之仅靶向其中一种受体物质更为有效的抗肿 由，它常与亦涉及正常乳房发育的EGFR族(也称ERBB瘤活性。拉帕替尼正是在此背景和假设支持下开发成功的 族)受体酪氨酸激酶的过度表达和激活有关。特别是，若 这样一个新型抗肿瘤药。 乳腺癌患者的肿瘤过度表达着HER2(亦称HER2／neu或 ERBB2)时，她们就会处在较未过度表达HER2妇女显著更酸激酶域的小分子化合物，它已经临床前研究证实对EG- 高的疾病进展和死亡风险之中。 FR和HER2过度表达肿瘤具有强力活性且对耐曲妥珠单 1998年，FDA批准了Genentech和Roche两公司共同 抗细胞系仍具活性，故被选择进入了用于治疗耐曲妥珠单 开发的曲妥珠单抗，后者是一可结合HER2胞外域的人源抗肿瘤患者的临床试验。 化单克隆抗体。自那时始，临床对占全部乳腺癌患者20％ 一30％的肿瘤过度表达HER2妇女的治疗便发生了根本性3研究数据 的变化。依据大型试验证实了的存活益处，曲妥珠单抗合 继对转移性乳腺癌患者早期研究获得有望结果后，对 用以紫杉烷类药物为基础的化疗方案现已成为HER2过度拉帕替尼进行了一项旨在评价其合用卡培他滨与单用卡培 表达转移性乳腺癌治疗的标准一线疗法。曲妥珠单抗合用 他滨的安全性和疗效比较的关键试验。后者属多中心、随 化疗方案也已被证实能够显著减少HER2过度表达的早期机、开放性Ⅲ期研究，它共注册有399例在经蒽环类药物、 乳腺癌妇女术后的疾病复发风险，故后又获准用作此类患 紫杉烷类药物和曲妥珠单抗治疗后疾病又在进展的HER2 者的辅助疗法而得到了更广泛的实际应用。 过度表达之局部进行性或转移性乳腺癌患者。 不过，由于患者对曲妥珠单抗疗法存在初始或会获得 受试者在试验中经随机分组并分别接受每日1次口服 1 250 耐药性，目前临床仍对HER2过度表达转移性乳腺癌的新 mg拉帕替尼合用每3wk为一疗程、其中前2wk每日 疗法有着显著的客观需求。曲妥珠单抗治疗脑转移肿瘤无