中药注射剂致敏成分群筛查方法研究的现状和免疫综合法.pdfVIP

中药注射剂致敏成分群筛查方法研究的现状与免疫综合法 1,2 3 2 1.2 贺福元 ，邓凯文 ，曾姣丽 ，戴儒文 ， 夏赞韶 2 ，刘文龙 1,2 ，石继连 1.2 （1. 湖南中医药大学 药学院，湖南 长沙 410208 ；2. 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验 室，湖南 长沙 410208 ；3. 湖南中医药大学 第一附属医院，湖南 长沙 410007 ） [摘要] 中药注射剂在我国已有60 多年的发展及应用历程，近些年来不良反应的报道层出不穷。筛查 中药注射剂的致敏成分群（致敏原群）的研究为世人关注，已成为国际性难题。该文先根据其产生免疫毒 性的机制，分析中药注射剂致敏原筛查技术研究的现状，然后提出采用免疫底、盖芯片及免疫指纹图谱相 结合的免疫综合分析筛查中药注射剂致敏成分群，旨在为中药注射剂的研制与临床使用构筑安全性评价屏 障。 [关键词] 中药注射剂；免疫毒性；致敏原；类致敏原；免疫芯片；免疫指纹图；免疫综合法 中药注射剂收载于 1963 年版《中国药典》，主要作西药的形式收载的，2000 年版《中 国药典》收载中3 种注射剂品种，大部分以部颁标准的形式收载。至目前具生产批文的中药 注射共 120 种，生产企业 400 余家[1] 。其中产值过亿元的有黄芪注射剂、康莱特注射剂、鱼 腥草注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、参麦注射剂等品种，市场销售额在 1000 亿元 左右。这一批注射剂大多数是是上世纪 60 年代始研制，90 年代前获批的一批中药注射剂。 近年来由于中药现代化的力度加大，传统的中药应用方式被打破，加之现代毒理学研究方法 的介入，致使目前中药注射剂的毒性事件频频曝光。先有鱼腥草注射剂产生免疫毒性而撤市； 后又有刺五加注射剂出现污染的质量问题；现又有双黄连注射剂致人死亡等等，这一系列 K 中药毒副反应事件，已将中药安全性研究推到了风口浪尖，中药注射剂的安全性已成为广大 人民使用中药防病治病公共关心的问题，也是攸关中药行业兴衰，不得不解决的最基本问题， 中药的注射剂（类）致敏成分的筛查技术研究已为众人瞩目。 1 现代中药注射剂毒性事件频发的原因及中药安全性评价问题 目前中药注射剂应用毒性事件频发的原因在于没有遵循传统的中药临床应用的习惯，同 时也欠缺现代毒理学与制剂学系统研究[2] 。表现在：①按现代单成分研究模式开发中药新药， 由于缺乏多成分配伍，中药的复方综合作用荡然无存；中药简单地变成了化学药物，导致与 化学药品一样其毒性反应凸显；②没有按中医的辨证施治用药，中药应用经常出现对病不对 证；从而因方证不符而产生毒性反应；③传统的给药途径改变，中药制成注射剂直接血管给 药，中医药基本理论难以指导中药注射剂的临床应用。 但是从现代医学观点看来，最根本 问题还是没有建立起现代中药注射剂安全性评价理论与技术研究平台，没有运用现代的毒理 学理论对中药制剂进行临床前后系统的安全性评价，防毒于未然。习惯采用传统经验方法来 评价中药注射剂用药的安全性，当出现与传统用药方式相悖的情况，或采用现代的毒理学评 价方法严格重新评价时，其经验性的“无毒” 中药被逐步发现出来。近来以鱼腥草注射剂等为 主的免疫毒性[3]都是由于前期中药或制剂没有经过严格毒理学与药剂学系统研究，而按传统 方法错误认为“ 中药是安全的”所引发的。这一系列事件已引起了国际国内广大医药研究者的 广泛关注，中药注射剂的安全性已成为广大人民使用中药防病治病公共关心的问题，也是攸 关中药行业兴衰的基本问题。国家科技部已将中药全性评价列入“十一”五支撑计划，但目前 所支撑的研究项目主要从外源性的药物对人（动物）的脏器及系统受损的角度进行毒理学研 究，未见可行的适宜中药注射剂多成分（类）致敏性成分的筛查方法的报导。 2 中药注射剂Ⅰ型超敏反应的分子免疫学机制 131 对中药所产生免疫毒性的研究，大量文献报道主要集中在中药注射剂所起致敏反应的临 床病例和症状分析，对其机制没有深入研究，根据目前所报道的大量文献推知鱼腥草免疫毒 性反应是由中药注射剂原成分（包括原料不纯的混合成分），包括吐温-80 等增溶附加剂（也 有可能与鱼腥草挥发油生成传荷络合物），以及代谢物成分所引起的Ⅰ