吸入综合征生物学标志物研究进展.pdfVIP

生望蕉篮塑壁噬盘盔垫12生§旦箍箜鲞箍i麴￡i鱼』堡!堂娶壁e堑垡!，丛型垫12，!堂：箜，№．i ·355· ．综述． 吸入综合征生物学标志物的研究进展 曲红铮张睢扬 由于吞咽困难或无效咳嗽等多种原因导致异物残留在 蛋白酶水平则明显升高(P0．01)，阴性对照组未检测到胃 El腔或上消化道，并通过声门进入喉部以及下呼吸道，称之 蛋白酶，且GERD和有慢性咳嗽主诉的儿童胃蛋白酶水平明 为误吸。误吸事件在老年人和早产儿中是一个普遍而严重 显升高(P=O．04)。Faxhath等’3o的研究结果显示，发生误吸 的现象，容易被忽视或者误诊，尤其是隐性误吸(没有明确临 的早产儿气管吸出物中，92％的样本可检出胃蛋白酶。而 床表现的误吸)，造成肺部损伤而发展为吸入综合征(AS)的且被喂养的婴儿中胃蛋白酶的含量远大于未给予食物的婴 比例较高。根据吸人物的量、性质、吸入频率和机体对吸人 儿，故在儿童气管吸出物中检出胃蛋白酶可作为胃内容物误 物的反应分为化学性吸人性肺炎、细菌性吸人性肺炎、气道 吸的可靠标志之一。bietheny等¨1应用公鸡的多克隆抗体 阻塞、肺脓肿、外源性类脂性肺炎、慢性间质性肺炎以及偶发 对收集的360例受试者的6000份气管吸出物进行免疫测 分枝杆菌肺炎。AS的不同类型决定了不同的治疗原则，也 定，有31．3％的样本胃蛋白酶阳性，88．9％(320例)的机械 同样区别于一般的肺炎，其中对误吸的防治是避免其复发的 通气、管饲患者中曾发生1次或多次的误吸事件。当误吸持 关键因素。因此，早期确定误吸的存在及病因，并对其进行 续超过3d时，肺炎的发生率由第l天的24％上升至第3天 干预可有效预防As并减少复发，如早期支气管镜灌洗、药 的48％，所需住院时间也相应延长(P0．0I)。 物增强咳嗽和吞咽反射、胃管鼻饲、口腔护理等。目前在I临 胃内容物的误吸是导致急、慢性肺部疾病的常见病因之 床上鉴别有无误吸还依赖于其临床证据，包括误吸史、实验 一．早期发现及治疗可以有效预防误吸相关性肺炎的发生。 室数据、氧合指数、呼吸道分泌物的培养、胸部x线片、pH值 动物模型和人体观察的相对一致性表明，胃蛋白酶检测是新 监测、可视化显影、放射性示踪标记、微生物学检测、呼吸道 近误吸存在的有效标志物，尤其是与误吸相关的肺炎患者。 分泌物的细胞学检测及可视x线透视和内镜技术等，但这 但胃蛋白酶含量测定对诊断误吸尚存在许多局限性。首先， 些检查作为“金标准”尚缺乏足够的可信度和可重复性。生 多数的人体研究并没有与“金标准”进行对照；其次， 物学标志物是近年来随着免疫学和分子生物学技术的发展 Alison-R12法只能测定有活性的胃蛋白酶，因此，只有在可 而提出的一类与细胞生长增殖有关的标志物。研究结果表 被快速收集到样本的特定环境中(比如ICU)才可能检测到． 明，生物标志物不仅可从分子水平探讨众多感染性疾病的发 而其他办法又相对昂贵，不能应用于临床。再次，胃蛋白酶 病机制。而且在评价早期、低水平的损害方面有着独特的优 检测的显著缺点就是不能标准化胃蛋白酶的浓度，不知道误 势．并指导了上述疾病的诊断和治疗。但这些生物学标志物 吸事件发生后BALF中胃蛋白酶浓度随时问改变了多少。 鉴别AS的作用还没有定论。现将近年来研究的几种与吸 当样本稀释度较低、高体积和(或)高频率的误吸事件、肺清 入有关的生物学标志物及其在鉴别和指导吸人事件中的潜 除率减弱时，可能会检测出较高浓度的胃蛋白酶。因此，应 在应用性…综述如下。 寻找更有效及准确测定胃蛋自酶的方法。 1．胃蛋白酶：胃蛋白酶是由胃主细胞分泌的胃蛋白酶 2．充满脂质的肺泡巨噬细胞(UAM)：UAM是指在显 原在酸性环境下分解而来的活性蛋白酶，具有消化分解蛋白 微镜下观察到的细胞内充满摄入脂质的巨噬细胞。在BALF 质的功能。在pH值较高的环境下胃蛋白酶很快失活，因 此，在肺与支气管组织中出现胃蛋白酶可作为胃内容物新近 和Irwin”1