细胞移植治疗脊髓损伤研究进展.pdfVIP

·综述· 细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展· 张敏柴勇杨成 滨州医学院人体解剖学教研室烟台市264003 【关键词】 细胞移植；脊髓损伤；干细胞 【中图分类号】 R744【文献标识码】A【文章编号】 1001-9510(2009)03-0203-04 cord 养因子及生长因子，产生神经保护作用和促进局部 脊髓损伤(spinalinjury，SCI)是中枢神经 系统的一种严重创伤，多因车祸、坠落伤等造成脊柱 微血管再生、神经再生和重构，从而起到治疗SCI的 脱位、骨折所致。既往观念认为，中枢神经系统损伤 作用日】。“等H1研究发现MSCs可以分泌大量生长 后，受损或死亡的神经元和轴突不能再生，所以传统 因子以促进损伤脑组织的生存与重塑，并能刺激胶 的治疗方法多局限于脊柱骨折脱位的复位固定和药 质细胞分泌神经营养因子来促进缺血组织的修复、 物治疗，如单唾液酸神经节苷脂(monosialoganglio- 分泌克隆刺激因子-1，白细胞介素与、7、8、11，干细 side，GM-1)、大剂量甲基强的松龙(methylpred— nisolone，MP)、抗氧化剂和自由基清除剂等，以达到胞因子和其他血液调控分子来促进神经前体细胞的 解除脊髓压迫、减轻细胞水肿和继发性损害及改善 分化增生。在国内已有MSCs移植治疗SCI成功的 微循环等对症治疗的目的，但疗效不佳。 报道[6]。另有研究发现，大鼠脊髓半切损伤后，将 近年来，细胞移植治疗SCI的研究日益深入，显 未经基因修饰的人骨髓基质干细胞移植到损伤部 示出良好的应用前景。细胞移植可在脊髓损伤的多 位，可以观察到移植细胞长期存活并能良好整合人 个方面起作用，其可能的机制为：①桥接脊髓损伤断 脊髓组织中，而且在移植物中可见轴突生长一J。 stem 端，形成功能性突触，重新建立神经传导通路；②分 2神经干细胞(neuralcells，NSCs) 泌多种神经营养因子，改善脊髓局部微环境，并启动 NSCs是一种未分化、多潜能、具有自我更新能 再生相关基因的顺序表达，从而促进轴突的再生；③ 力的前体细胞，它的子细胞能够分化产生神经系统 使损伤的脱髓鞘轴索再髓鞘化，恢复有髓神经电传 的各类细胞，且经过多次分裂后仍能稳定地保持自 导功能。目前可供选择的细胞类型主要包括骨髓间 身的特性。其良好的生物学特性表现在：①具有自 充质干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞、雪旺细胞、嗅 我增殖分裂、自我更新能力和多向分化潜能；②对损 。 鞘细胞、脐血于细胞等。 伤和疾病具有反应能力，可远距离迁移至病损部位； 1 stem cells， ③作为基冈转导或表达的载体，其表达稳定，维持时 骨髓间充质干细胞(mesenehymal MSCs) 间长，而且可避免机体产生的排异反应【8j。1992年 MSCs是一种具有多向分化潜能的成体干细胞， 能诱导成为神经元和胶质细胞，分泌神经营养因子、 得NSCs。迄今为止，在哺乳动物胚胎的中枢神经系 细胞因子和其他生物活性因子¨．2J。MSCs治疗SCI统的大部分区域包括大脑皮质、侧脑室、室管膜下 有其独特优点：①MSCs取材方便，培养简单；②可层、海马