小窝蛋白1和特发性肺纤维化.pdfVIP

·704· 中国药理学通报 c^iM5e耽。r肋”D垤删Bllffe￡饥2009；25(6)：704—7 小窝蛋白．1与特发性肺纤维化 高燕1’2，顾振纶1’2，蒋小岗1”，曹志飞2，郭次仪2’3 中国图书分类号：Rm5；R329．2；R329．24；R341； 小窝蛋白一3仅高表达于肌细胞。最近研究表明小窝蛋白缺 R563．130．22 失小鼠表现为小窝的缺失，提示小窝蛋白家族对小窝的形成 至关重要口。。小窝与小窝蛋白具有许多重要生物学功能：包 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)06—0704—04 摘要：小窝蛋白作为小窝膜内的支架蛋白，能够组织和浓缩 括囊泡运输(跨膜运输、细胞内摄作用)，调节脂质胆固醇和 特异性的脂质，修饰信号转导分子以及负性调控许多信号转 钙稳态以及参与细胞生长和凋亡的信号转导。此外还参与 导通路和生物过程。生物体内小窝蛋白表达异常可引起疾 血管增生性疾病、肿瘤、肌肉萎缩症及细菌感染的发生。小 病，特发性肺纤维化就是其中一种。大量研究表明，小窝蛋 窝蛋白的N一端区域除了参与寡聚体形成外，尚含一个由 白一l在特发性肺纤维化发病过程中表达明显下调，大大降低 20AA组成的小窝蛋白一支架结构域(csD)，其与信号分子 或生长因子受体内保守的小窝蛋白一结合域(cBD)具有很 了其对多条信号传导通路如TGF—B／sMAD、ERK／MAPK、 高的亲和力，二者结合后可使具有cBD的信号分子或生长 JNK／MAPK和PKc等的负性调控作用，进而导致肺泡上皮 细胞损伤、成纤维细胞增殖及表型转化、细胞外基质(ECM)因子受体处于失活状态，从而实现其对信号转导通路的负性 重塑，加速了肺纤维化发病进程。因此该文就小窝蛋白一1在 调控及阻断生长因子受体的作用¨o。小窝蛋白调节的信号 特发性肺纤维化中的作用进行了综述。 分子有H—Ras、src家族、G蛋白异源三聚体一皿单位、内皮 一氧化氮合酶等；生长因子受体则包括转化生长因子受体、 关键词：小窝；小窝蛋白；小窝蛋白一1；特发性肺纤维化；信号 表皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体’4’。值得注意 转导 的是小窝蛋白的作用因其亚型和作用细胞类型的不同而具 有很大的差异性”·。 l小窝及小窝蛋白的概述 3小窝蛋白一1与特发性肺纤维化 fjbrosis，IPF) 特发性肺间质纤维化(i(1iopathiopulmonary 小窝(caveolae)是Geow：p山de首次从电镜下观察内皮 细胞时发现，当时称之为“外胞浆囊泡”，而“小窝”一词最 是一种病因不明、发病机制不清、缺乏有效治疗手段的致命 性弥漫性肺间质疾病。IPF也是一种典型的进行性的肺部 早在1955年由Yamada提出，用于描述胆囊上皮细胞上“与 疾病，诊断后其生存期为2—5年。男性比女性患病率稍高， 细胞外相交流的小袋、泡、洞或凹陷”。小窝蛋白(caveolin) 发病率随年龄增加，目前平均发病年龄为66岁，最常见50 是从小窝中分离的一种分子量为2l一24ku的膜整合蛋白 ～70岁