结核DNA疫苗地研究进展.pdfVIP

(MODs)中的作用机制。我们在致伤期前24小时经胃给实验鼠卡巴胆碱，观察其对酵母多糖致伤作 用的影响。卡巴胆碱可能通过抑制DC的活性，减弱MODS早期的炎症反应，防止全身炎症反应综合 征(SIRS)的发生。 二、缓解脓毒症进程 1．MARCHl过表达干预 。 疗靶点。 2．N-乙酰．L半胱氨酸干预性治疗 录和活性，抑制DCs在全身性炎症反应中过度成熟活化而引发的细胞凋亡。本研究在MODS病程早期 熟过程，同时抑制肺DCs发生细胞凋亡的比例。抗氧化剂NAC不仅可以明显降低酵母多糖诱导的全身 性炎症反应，减轻肺损伤和改善肺功能，而且能够通过抑制肺DCs成熟与活化，减轻DCs细胞凋亡， 对建立有效的特异性免疫应答产生保护作用。 三、阻止MODS形成 小鼠腹腔注射鼠重组FLT3．L，发现脾脏与肺问质DC增生，外周血单个核细胞I．Ab表达接近正常， CD4／CD8比值明显上调，脾脏与肺组织的病理改变明显减轻，实验鼠死亡率也明显下降。表明Flt3L 可以通过促进DC增生和活化，有效地改善MODS晚期细胞免疫功能，缓解免疫失衡和免疫抑制，进 而阻止MODS的发生。 断体内PD．L1／PD．1通路的作用，使部分免疫和脏器功能指标得到改善，表现为：①脾脏白髓面积较 治疗靶点。 结核DNA疫苗的研究进展 张晓燕1郑神英1李宁2吴雪琼 总参总医院病理科、结核病研究室 29 一、前言 全世界l／3人口，即20亿人口【lJ感染结核分枝杆菌，并且每年有超过900万的结核病新增病例，并且 将近200万人死于此病【2j。在低收入国家，结核病是AIDS相关疾病中死亡率最主要的原因，并且HIV感 染加快了结核病感染的进展，增加了潜伏感染的机会，死亡率毅然提高。随着多耐药性结核病(MDR．TB) 及广泛耐药性结核病(XDR-TB)患者逐渐增多，再加上高死亡率的HIV感染，在资源贫穷的国家，这可 能会大大削弱控制结核病的力量‘31。从1923年开始，BcG已经加入世界卫生组织扩大免疫计划之中[4】， 接种BCG的剂量超过30亿，并且每年有将近1亿的新生儿仍在接种此疫苗，这使其成为最为广泛的结核 疫苗，也是目前唯一可用于人类预防结核病的疫苗。卡介苗可以有效预防新生儿及儿童严重的结核病如 结核性脑膜炎和粟粒性结核【5刮，但对于成人肺结核疾病的预防效果减弱，其免疫保护效率从0到80％不 等【7-81，呈现一个很大的范围，并且对已感染结核分枝杆菌的患者没有保护作用。因此，研发新型的结 Plant0 TB 核疫苗以替代卡介苗势在必行。全球阻遏结核病计划(GlobalStop2006．2015)指出，有效的结 核疫苗的引进是控制结核疾病战略的必需组成部分，此项计划的实施直到2050年【9】。 N 然而，D A疫苗作为继蛋白质疫苗之后的第三代疫苗，能刺激机体产生较全面的免疫反应，持续 时问长，和第一代疫苗(减毒、灭活疫苗)及第二代疫苗(亚单位疫苗)相比，具有明显的优势。基因 疫苗制各简单，可持续诱导体液及细胞免疫应答，并且预防和治疗作用兼顾，已成为结核病疫苗研究的 热点。 二、DNA疫苗优点 acid 所谓核酸疫苗(nucleicvaccine)是将含编码外源蛋白基因的质粒DNA直接导入动物组织，外源 基因于体细胞中表达后，表达产物被提呈，与主要组织相容性复合物似HC)结合，刺激机体产生相应的抗 体和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，分别介导体液免疫和细胞免疫应答．这种外源基因是抗原的来源具有 疫苗的功能又称为DNA疫苗，由于不需任何化学载体故又称为裸DNA疫苗。 作为第三代疫苗，DNA疫苗有许多优点： 1制备简便，成本低廉： 2稳定性及安全性更好； 3可将编码不同抗原的基因构建在同一个质粒中或将不同的抗原基因的多种重组质粒联合应用，制 备多价核酸疫苗； 4可持续诱导体液及细胞免疫应答； 5预防和治疗作用兼顾。 三、结核DNA疫苗研究进展 1990年、Ⅳbl