孕酮对脊髓损伤的保护作用和机制.pdfVIP

60 NeuralInjuryandFunctionalReconstruction，January2010，Vo1．5，No．1 [DOI] 10．3870／sjssq．2010．01．017 · 综 述 · 孕酮对脊髓损伤的保护作用及机制 卢节平，丁新生# 南京医科大学第一附属医院神经内科 ，南京 210029 【关键词】 脊髓损伤 ；孕酮；神经保护；受体 【中图分类号】 R741；R744 【文献标识码】 A 【文章编号】 1001—117X(2OlO)Ol一0060—02 越来越多的动物和临床实验结果显示 ，孕酮除在生殖过 Src／Ras／MAPK(促进细胞分裂的蛋 白激酶)信号通路c8]。 程 中的作用外，在神经系统损伤后也有一定的神经保护和促 2．2 膜受体 1996年 Falkenstein等p从猪 的肝脏 中成功 进神经再生作用，被认为是一个潜在的有治疗作用的神经 甾 分离和克隆出第一种孕酮膜受体 (progesteronemembrane 体[】]。本文就孕酮对脊髓损伤 (spinalcordinjury，SCI)治 receptor，mPR)，由 194个氨基酸构成 ，具有一个跨膜域 。其 疗作用的相关研究及进展做一综述。 后陆续发现其同源蛋 白：大鼠孕激素结合蛋 白25一Dx、小 鼠孕 酮膜受体组分 1(progesteronemembranereceptorcomponent 1 孕酮的代谢 1，PGRMC1)、人类 Hpr6．6、Dg6等。Labombarda等[5通过 一 般认为孕酮 由卵巢、胎盘、肾上腺分泌，经血液循环至 免疫荧光技术发现大 鼠25一Dx主要位于脊髓背侧角神经元 子宫、乳腺、神经系统等靶器官发挥作用。研究发现神经系 和室管膜细胞。脊髓横贯性损伤后，孕酮PRmRNA水平下 统也可合成孕酮[3]，其前体孕烯诺龙可直接来 自血液循环或 降，25一DxmRNA水平不下降，给予孕酮后 PRmRNA水平 由神经系统合成，即胆固醇经细胞色素 P450侧链裂解酶 不受影响，25-DxmRNA水平显著上升 。25一Dx和 PR不同 (cytochromeP450sidechaincleavageenzyme，P450scc)作用 的细胞定位 以及对损伤和孕酮治疗 的不 同反应提示 ，前者可 转变成孕烯诺龙 ，然后在 3口-羟基 固醇脱氢酶 (39-hydroxys— 能通过有别于PR的信号通路参与孕酮对损伤脊髓的神经 teroiddehydrogenase，3~-HSD)作用下生成孕酮。孕酮分解 保护作用 。 的主要步骤为，5a-还原酶 (5a—reductase，5a—R)使孕酮变成 2．3 非特异性神经递质受体 细胞膜上 的一些神经递质 5a一二氢孕酮 (5a—dih roprogesterone)，后者在 3a一羟基 固醇 受体也是孕酮及其代谢产物的作用靶点：烟碱型乙酰胆碱受 氧化还原酶 (3a—hydroxysteroidoxid0reductase，3a—H0R)或 体、d1受体、GABAA受体等。Valera等m 发现孕酮可抑制 38一羟基 固醇氧化还原酶 (3 hydr0xysteroidoxidoreductase， 神经元烟碱型乙酰胆碱受体活性，且这种抑制作用与乙酰胆 3B—HOR)作用下分解成 3d，5a一四氢孕酮 (3a，5a—tetrahydro— 碱 的浓度相关 。孕酮是一种 l受体激 动剂 的竞争性抑制 progesterone，3a，5 THPROG)。5a-R有 5q—R1(5a—reduc— 物 。Djebaili等_1发现颅脑创伤 (traumaticbraininjury， tasety