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二室模型药物吸收分数计算方法的改进 陆瑜朱家壁粱秉文(解放军第四五四医院210C02；中国药科大学210009) Wagner—Nelson方法为估算药物吸收分数的重要方法，但该方法只适用于一室模型药物。 方法的延伸，被称为Loo—Riegelman方法。 二室模型假设药物进入体内后在两个房室内配置，～个中央室，另一个是外周室，并假定消除只发生在 中央室。药物在体内的配置和消除都是一级动力学过程，但药物的吸收可以是任意的。 按照质量平衡原理，时问0一c范围内吸收进A体内的总药量，4。为 A；=I，(￡)dt=工，(t)+邑(f)+me (1—1—2) 其中 me=klo』；X。(t)dt 1—1—3) 代人式(卜f一2j并密等号两边同时除以表观分布容积V得到 Ayt刊f)+km“咖+掣y…“‘Jn……‘P 其中c(f)是血药浓度墨笋。 理论上习惯称式(1～1—4)为L00一Riegelman方程，当f一*时，计算药物吸收分数的公式为 A。 !尘丝型竺：量 ，∞ A。 ＆．。f c(f)出 JO 与w。印ef—NeI。。。方法相比，‰相当于“，所不同的是等号的右边多了!写堕这一项。如何计算!譬笋 度)相邻两测定点之间的函数值可以用线性插值取代(1inear 方程得到： 掣=掣e嘞。。+普m。)(1“¨，+南·爱∽b屯幽汹。．1) ， (1—1—6) 墨等立就是叠笋在时间k点上的近似值，c(k)和c(。，)是相应时间点的血药浓度值，△“=k一。，， △。。：。(￡。)一。(t。)。第一测定点为。：l，在此之前％：o，从墨粤：o开始递推计算，逐点进行。 1 改进的新方法 1．1 原理 算法的基本假设是：在时间h一。和“之间外周室药量_(f)可以用线性插值近似逼近，因而互笋一￡ 可用梯形法进行计算 曲线下的面积Aucn卜 ，。；_l嘲17。篱《●；鼍。叠l鼍，。潮 AUG I 掣出：(掣+掣)虹掣 50 则 AUCpI：l半 l半 慢 半 啤 “掣 掣 茇 令 △￡。：毕 则有 一啤卜帆r+(掣+掣)觚 (1_2_3) 根据上述递推公式 AUCp ：哗1．△l。 (1—2-4) I：=帆卜(掣+掣)出 外周室的药物量变化微分方程为 垫d塑t：Vk,2c(f)一^。。咒(t) 在0一t。时间范围内对式(1—2—5)等号两边积分，得到 ‘(“)=Vk，2l‘c(t)dt—k2jI“群(t)dt J0 J0 在上式等号两边同时除以r，得到 掣)趣】 删V幽：小蛐一k21C掣出幽：肛蛐一k21[A呜卜(掣+ (1—2—7) 整理上式后