23例原发性胆汁性肝硬化患者临床特征分析.docVIP

原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析 张文忠 ( 郑州市第六人民医院, 河南 郑州 450000) 【摘要】目的 分析原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis PBC）患者免疫学指标，总结其特征，以提高对该病的诊断水平。方法 回顾性分析37例PBC 患者的细胞免疫、体液免疫、自身抗体等的特征变化。结果 37例患者中NK细胞与对照组比较（9.57±4.85 VS 21.5±28.60），p0.05,PBC组IgM值与对照组比较（228.55±49.17 VS 108.06±64.66），0.05，AMA阳性患者37例（100%），AMA-M2阳性患者20例（50.05%），ANA阳性29例（78.37%）。ANA免疫荧光模型分类中，核膜型15例（40.54%），着丝点型12例（32.43%），其他颗粒型、均质型少见。结论 PBC患者免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少，免疫球蛋白M升高、及自身抗体AMA、AMA-M2、ANA阳性，自然杀伤细胞减少的原因需进一步探讨。 【关键词】原发性胆汁性肝硬化；免疫学指标 原发性胆汁性肝硬化(PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，主要累及中年女性，遗传因素和环境因素导致的免疫异常与发病有关，血清抗线粒体抗体（antimitochondrial antibody，AMA）尤其是M2亚型（AMA-M2）阳性对诊断该病具有特异性，病理上表现为进行性胆管破坏，最终可发展至肝硬化和（或）门脉高压症[1]。早期患者应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗可以延缓疾病的进展，终末期患者适合肝移植治疗。本病的家族聚集倾向明显，尤其是女性亲属更易受累[2]。遗传因素和环境因素导致机体免疫异常，血清及胆管上皮细胞产生AMA，识别的主要抗原为线粒体内膜的丙酮酸脱氢酶复合体E2（pyruvate dehydrogenase complex E2，PDCE2）成分，人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，H L A ） 异常表达的胆管上皮细胞表面有酷似PDCE2的抗原决定簇，成为T细胞攻击的目标[3],实验室检查可见血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）升高为本病突出的生化异常，而丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）通常为轻至中度升高。早期患者的血清胆红素水平正常，随着疾病进展，胆红素（主要是直接胆红素）水平可逐步升高。血清胆汁酸水平常升高，反映胆汁淤积的敏感性高于血清胆红素。90%～95%的病例血清AMA阳性，为本病最突出的免疫学指标异常，也是最重要的诊断手段，其中M2亚型诊断PBC的特异性最高。20%～50%患者抗核抗体和（或）平滑肌抗体阳性，70%～80%的患者血清IgM升高，IgG、IgA正常或轻度升高，补体水平一般正常[4]。随着临床医生对PBC认识的不断提高，以及抗线粒体抗体等检测技术的推广和普及，我国PBC的总体发病率呈上升趋势。现对我院近4年来诊断的37例原发性胆汁肝硬化患者进行回顾性分析, 希望能为PBC的临床诊治提供指导价值。 资料与方法 1.研究对象 1.1 选取2008 年1 月至2012 年12 月我院收治的PBC 住院患者37例，其中男性9例（24.3%），女性28例（75.7%），年龄36～75 岁，平均年龄53.6±12.6岁。病程1 月～9年，平均19.6 月。所有病例发病前无静脉药瘾、酗酒、应用肝损害药物及输血史。排除甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝，排除EB病毒、巨细胞病毒感染。诊断符合美国肝病学会（AASLD）2000 年版PBC 诊断指导建议，即（1）碱性磷酸酶（ALP）等反映胆汁淤积的生化指标升高；（2）影像学检查示胆管正常；（3）血清抗线粒体抗体（AMA）或AMA-M2 亚型阳性；（4）对AMA 及AMA-M2 阴性者，肝组织病理学检查符合PBC 改变。 1.2 选取我院健康体检者37例作为对照，两组之间进行均衡性实验。 2.观察指标 采用HITACHI7600 全自动生化分析仪检测血生化指标；采用ELISA 法检测HBV M、抗- HAV、抗- HCV、抗- HDV、抗- HEV、抗- EBV 及抗- CMV（北京万泰生物药业公司生产的试剂盒）；采用荧光定量PCR 法检测HBV DNA 及HCV RNA（上海科华生物公司生产的试剂盒）；采用免疫荧光法检测AMA、ANA 及SMA（欧蒙试剂）；采用免疫印迹法检测AMA-M2 亚型（欧蒙试剂）；患者入院时常规行影像学检查。T细胞亚群的监测？ 3.肝脏活检常规行肝组织病理学检查，病理学分期按文献标准。 4.统计学处理 应用SPSS17.0 统计软件进行数据分析，计量资料以x±s 表示，采用t 检验，计数资料以率表示，P＜0.05 为差异