药剂学-03(灭菌与无菌制剂).ppt

第三章 灭菌制剂与无菌制剂 内容提要 概述：灭菌与无菌基本概念与原理（掌握） 注射剂（掌握） 输液（掌握） 注射用无菌粉末（掌握） 眼用液体制剂（了解） 其它灭菌与无菌制剂（了解） 灭菌与无菌制剂新进展（熟悉） 第一节 概述 5、防腐（antisepsis） 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 6、消毒（disinfection） 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 灭菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂 采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类制剂。 规定的无菌制剂 二、灭菌与无菌技术 目的： 杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。 灭菌法 （一）物理灭菌技术 利用蛋白质和核酸遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术。 1、干热灭菌法 在干燥环境中加热进行灭菌的技术。 （1）火焰灭菌法： 用火焰直接灼烧微生物达到灭菌的方法； 灭菌迅速、可靠、简便； 适合耐火材料的物品与用具的灭菌； 不适合药品的灭菌。 （2）干热空气灭菌法 用高温干热空气灭菌的方法； 适合耐高温的玻璃和金属制品、不允许湿气穿透的油脂类、耐高温的粉末化学药品的灭菌； 不适合橡胶、塑料及大部分药品的灭菌； 在干燥状态下热穿透力较差，而微生物的耐热性较强，须长时间受高热才能达到灭菌目的，因此干热空气灭菌法采用的温度比湿热灭菌法高。 160～1700C（＞120min） 170～1800C（＞60min） 2500C （＞45min） 评价：F0 值、致死率、生物指示剂 设备：干热灭菌柜、隧道灭菌系统 2、湿热灭菌法 用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。 蒸气潜热大，穿透力强，易使蛋白质变性或凝固，灭菌效率比干热灭菌法高，是制剂生产中最常用的方法。 （1）热压灭菌法 用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法； 效果强、可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢； 适合耐高温、高压的所有药物制剂与用具； 热压灭菌条件 影响热压灭菌效果的因素 （1）微生物的种类与数量 芽孢＞繁殖体＞衰老体 数量少，灭菌时间短 （2）蒸汽性质 （3）药品性质和灭菌时间 温度高、时间长、药品被破坏可能性大 设计温度和时间时考虑药品的稳定性 在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间 （4）其它 pH值：中性环境耐受力强＞碱性＞酸性 营养成分： 热压灭菌柜使用注意事项 1）必须使用饱和蒸气； 2）必须排尽灭菌柜内空气； 3）灭菌时间以全部药液温度达到所要求温度 时开始计时； 4）灭菌完毕后先停止加热，逐渐减压至0，放 出柜内蒸气稍打开灭菌柜，10-15min后全 部打开。 （2）流通蒸气灭菌法 常压下采用1000C流通蒸气加热杀灭微生物的方法； 30-60min； 适合消毒、不耐高热制剂的灭菌； 不能保证杀灭所有芽孢（非可靠灭菌法）。 （3）煮沸灭菌法 将待灭菌物置于沸水中加热灭菌的方法； 30-60min； 效果差，常用于注射器、注射针等器皿消毒； 必要时加抑菌剂：三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。 （4）低温间歇灭菌法 将待灭菌物置60-800C的水或流通蒸气中加热60min杀灭微生物繁殖体后，在室温置24h，让芽孢发育成繁殖体再加热灭菌，如此反复多次，直至杀灭所有芽孢； 适合不耐高温、热敏材料和制剂的灭菌； 费时、工效低、效果差，必要时加抑菌剂。 3、过滤灭菌法 采用过滤法除去微生物的方法； 机械除菌方法（除菌过滤器），要求过滤效率高、滤材与滤液中成分不发生交换、易清洗、操作方便等； 适合对热不稳定药物制剂的灭菌； 滤孔＜芽孢体积（＜0.5μm），常用0.22μm或0.3μm微孔滤膜和G6垂熔玻璃滤器。 4、射线灭菌法 采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。 （1）辐射 60Co、 137Cs的γ射线，2.5×104Gy； 适合热敏材料和制剂灭菌，不升温、穿透力强、灭菌效率高。设备贵、有危险性、可能降低某些药效或产生毒性物质。 （2）微波 采用微波（300MHz～300kMHz）照射产生的热量杀灭微生物和芽孢的方法； 适合液体、固体物料，且对固体有干燥作用； 表里一致加热，低温、常压、高效、快速（2-3min）、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长（延长1/3以上）； 机制：热效应（蛋白质变性）、非热效应（生物效应，干扰正常新陈代谢）。 （3）