胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药后对血糖及其胰岛素水平的影响.pdfVIP

胰岛素气雾剂经大鼠肺部给药后对血糖及胰岛素水平的影响 沈赞聪张强崔纯莹魏树礼 (北京医科大学药学院药剂研究室 10(1粥) 目前肺部给药因能有效地提高大分子药物的生物利用度而引起了广泛的关注。近年来国外有不少关于脯． 肺部给药制剂的研究报道，如气雾剂，粉末吸人剂和雾化吸人剂等，以期望能替代目前单一的注射给药剂型。而国 内在此领域的研究仍未见报道。本文在前期工作基础上，制备并考察了溶液型INS气雾剂经正常大鼠气管内绘药 和经口吸入后体内血糖及血清INS水平的变化，为进一步的临床应用研究打下基础。 l材料与仪器 Ⅱ嚼原料(26．3IU·mg～，徐州生化厂)，戊巴比妥钠购自中国医药公司北京采购供应站；乙腈为色谱纯，葡萄糖 氧化酶，辣根过氧化物酶均购自s酒m公司，胰岛素放射免疫试剂盒由北京原子能研究院提供。 两种剂量的溶液型册气雾剂，每瓶含州眈．46r碍或9．15rag。铝制容器及阀门系统均为进口材料，气雾荆由 北京集爱制药集团加工制成。所得Ⅱ惦气雾剂经显微镜测量法测得平均粒径为(4．1±2．1)舯。 2实验方法 2．1}酮Lc测定Ⅲs气雾荆每揿剂量 高效液相色涪仪及紫外检测器(美国Asr公司)；色谱柱为北京潮声公司c。。反相硅胶柱(∞畸mx4．陆n内径， 介质，喷雾10次，于30％除去残留抛射剂后用冰醋酸稀释至2．0mL，混匀后进样3叫。 2．2大鼠经口吸入和气管内给药 术台上。经口吸入给药时，用胶条封住鼻孔，将动物与水平成60—7瞰置，使动物只能经口吸气而且呼吸变缓加 深。气雾剂喷嘴处接一塑料管(3em)，将动物舌头拉出，并将塑料管伸至咽喉位置，待动物吸气时揿压阀门，完成给 药。气管内给药时，手术暴露出气管，于甲状软骨下第五至第六气管环之间，用手术剪剪出一小切口，给药时先使 动物与水平垂直，将气雾剂喷嘴接一塑料管(3crn)，往气管内伸人2em左右，待动物吸气时揿压阀门，完成给药。给 药后维持3瞻，再与水平成30敬置．动物能自主呼吸。另一组动物皮下注射1．061U·kg“嬲溶液作为对照，以计算 相对生物利用度。 2．3血糖与血清胰岛亲水平的测定 氧化酶法测定血糖值。酶试剂的配制及标准曲线的建立按文献方法进行。其余血清置于一20C冰箱保存，于一周 内采用放射免疫方法测定血清胰岛素水平。 2．4 INS药理相对生物利用度及药物相对生物利用度计算 大鼠体内的相对生物利用度。计算药理相对生物利用度(队％)及药物相对生物利用度(F％)。 2，5统计学处理 两组间比较采用t检验，PO．115被认为有显著性差异。 3结果 3．1 INS气雾剂每搬剂量测定结果 分别日E制不同浓度的INS冰醋酸溶液，直接进样鲫d，以INS浓度对蜂高进行线性回归，得标准曲线方程：Y= 。，J1穗罐。一j：；。霍灞一；臻《； 0．2％和(1(30．0±0．I)％。日内精密度试验得到的RSD％d、于5％(n=5)。 3．2 INS气雾剂经口给药及气管内给药后对大鼠的降血糖作用 口吸人途径的效率约为气管内给药途径的50％。相同给药途径下低剂量组的F％比高剂量组要高。 3．3 iNS气雾剂经口吸入及气管内给药后大鼠体内INS水平的变化 相同给药途径下低剂量组的F％同样高于高剂量组，而同一剂量组中不同的给药途径的F％差别4i大。 l Relative inpals ．B由le imadin∞删delivered bioavailabili姆of ALrC(nfin-talU·L“) M％ ±SD F％ 1 sc 14H09l9 74750 l∞0 06IU·ks’1 1 h