异丙嗪旋光异构体的高效毛细管电泳分离.pdfVIP

CE—008 异丙嗪旋光异构体的高效毛细管电泳分离 史雪岩顾峻岭傅若农 (北京理工大学化工与材料学院北京 100081) 1前言 许多手性药物的对映体在生理过程中显示了不同的生理活性和药效，研究药物光学异 构体拆分具有重要的意义。目前，用高效毛细管电泳进行手性药物拆分引起了广泛的研究 r． 环糊精分离了异丙嗪对映体，但来给出数据。李方等41用15mmol，L．；B．环糊精(芦-cD)不 能分开异丙嗪对映体。本文在用毛细管电泳对异丙嗪对映体进行分离时，发现使用低浓度 pcD可以使异丙嚷对映体达到基线分离，并且使用芦一环糊精与谷氮酸．芦．环糊精(芦． cD-Glu)混合手性选择剂对异丙嗪也可达到基线分离。 2实验部分 2．1仪器及试剂 NT宾达1229HpCEANALYSIS(北京新技术应用研究所)，石英毛细柱为67cm× 50 pmi．d．，有效长度49cm(河北永年光学纤维厂)。异丙嚷对映体(无锡制药厂)：卢． cD(广东郁南糊精厂)，经重结晶提纯；芦．cD母lu由本实验室合成；其它试剂均为AR 级。所用水为经电潘析后又经离子交换柱处理的去离子水。 2．2实验步骤 用超声波脱气。适当浓度的异丙嗪样品事先配制好，4℃下保存。 采用压差进样方式在阳极进样(10啪cm)，紫外254姗波长检测，每次操作前分别用 水和背景电解质溶液冲洗毛细管3min，电压18．6kV。 3结果与讨论 3．1 不同手性选择剂的分离结果 分别用F．cD，口．cmGIu．芦．cD和 卢．cD《Iu的混合体系等3个手性剂对异丙 嗪对映体进行分离，分离结果及分离条件如 彳彳以 c 图2所示。 a b 耳H3 cH3 年“2-c“一N(cH3 图2异丙嚷对映体的分离图 3． 分离条件：3‰I，L啊s，pH 。 顶Ⅺ (a)2咖ol，L口．CD；(b)2呻ol，L芦．CD如lu； (c)l咖nol，L芦．CD+lmmol，L口-CD-Glu． 围1异丙嘹结构 从图2可见，口CD分离异丙嗪对映体效果最好．卢CD-G1u不能基线分离，而卢-CD 和口．cD．GIu的混合体系可达基线分离，但分离度介于卢￡D和卢一cD—Glu之间。 3．2 pH值对分离异丙嗪对映体的影响 ．806- 5～4之间变化，对分离影 由图3-(a)可看出，用口．cD分离异丙嗪对映体时，pH在2 响较小，均可达到基线分离。这可能是异丙嗪的结构虽具有3个环的刚性结构，无法进入 口-cD的空腔，但其结构中含有手性中心的支链却可与口．cD形成包含化合物，因而分离 较好。在pH4时，由于电渗流变大，异丙嗪与卢一cD作用次数减少使分离变坏。用卢． cD．Glu分离异丙嗪时，无论在任何DH值下，异丙嗪均无法达到基线分离，这可能是因 为卢．cD．Glu中p．cD的空腔边缘被谷氨酸取代，可以与异丙嗪手性支链作用，使得cD 的空腔包含作用减弱，最终使分离变坏。 3．3手性选择剂浓度对分离的影响 手性选择剂浓度对分离的影响见图3．(b)。由图可看出，鼻．cD浓度在o．5~2．5mmol／