双锥清洁验证方案.docVIP

SZG-750双锥回旋真空干燥机清洁 验证方案 验证方案编号： 审批表 批 准 姓 名 部门/职位 签字及日期 起草人 审核人 审核人 审核人 批准人 注：表中的人员签字后方可实施本方案 SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁验证方案 一、目的 根据SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁操作规程，制定设备清洁验证方案，以评价SZG-750双锥回旋真空干燥机按设备清洁规程的清洁方法及步骤操作否可行，保证合理有效地将活性物质残留量和微生物指标控制到规定的限度，保证生产出来的产品质量符合标准。 二、 适用范围 本方案是SZG-750双锥回旋真空干燥机设备清洁验证。适合原料一车间在厂房，空气净化，生产工艺用水，臭氧消毒臭氧消毒 因为SZG-750型混合机设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低至1μg／cm2的残留物。目检最简单，且能直观、定性地评估清洁的程度，有助于发现已验证的清洁程序执行过程中发生的偏差。因此在此清洁验证中肉眼观察限度指标设定为设备表面无污染和不得有可见的残留物。 （2）残留限度标准的设定说明： 残留限度标准≤100μg/25 cm2是这样确定的：设备最大表面积为10m2，最小批量25kg；假设由上一批产品残留在设备中的物质全部是溶解到下一批产品中，则所致的浓度的百万分之十为25kg÷10m2×10×10-6=100μg/25cm2。 SZG-750型混合机实际最小批量350kg，接触药品实际表面积为7 m2。见下图： S锥=3.14×（R2 –r2）×4.080÷（2×3.14×R）=2.19 m2 S小柱=0.628×0.12=0.08 m2Z S中间柱=4.08×0.6=2.45 m2 S=2S锥+2S小柱+S中间柱 =2×2.19+2×0.08+2.45=7m2 因为安全系数500/25 × 10/7 =28.5 ，比目前企业界普遍接受的限度标准-------浓度的百万分之十严28.5倍，所以残留限度≤100μg/25 cm2安全可靠。 （3）对微生物指标的设定说明： 如果设备清洁后立即投入下批生产，则设备中的微生物污染水平必须足够低，以免产品配制完成后微生物项目超标。微生物的特点是在一定环境条件下会迅速繁殖，数量急剧增加。而且空气中存在的微生物能通过各种途径污染已清洁的设备。设备清洗后存放的时间越长，被微生物污染的几率越大。因此公司验证小组综合考虑其生产实际情况和需求，制定微生物污染水平应控制的限度为≤50CFU/棉球。 六、清洁验证实施 1. 各设备验证时间安排 实施日期 设备状态 取样项目 第一批生产结束实施清洁 物理、化学及微生物指标取样 第二批生产结束实施清洁 物理、化学及微生物指标取样 第三批生产结束实施清洁 物理、化学及微生物指标取样 2设备清洁操作： 依照SZG-750型混合机设备清洁规程SOP ，对该设备进行清洁。记录于附表一：设备清洁记录。 3设备清洁检查： QA检查至目测合格，如不符合规定，依照SZG-750型混合机设备清洁规程再进行第2次(第3次)清洁。记录于附表二：设备清洁检查记录。 4取样， 目视合格后，经分析确定“最难清洁处”为投、放料口，见示意图： 投料口 取样点定为投料口、放料口和内壁，用 棉签擦拭样品，进行微生物限度检查及 化学检测的样品贴上标签，注明样品名 称、批号、样品编号、取样人及取样日 放料口 期。记录于附表三：设备清洁验证取 样记录。 5样品的检测 检验项目 取样方法 测试方法 判定标准 物理指标 目视 目视 无异物 化学指标 纯化水蘸湿的洁净棉签擦拭各取样点，各取样点面积为100 cm2 供试品的制备：将擦拭后的棉签与50ml（纯化水中充分溶解，滤过，用纯化水洗涤容器和滤器，合并滤液和洗涤液置100ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，既得。 对照品的备至：精密称取105℃干燥至恒重的肝素钠对照品100mg，置100ml量瓶中用纯化水溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml至250ml量瓶，用纯化水稀释至刻度，摇匀，既得 测定取对照品与供试品溶液，照分光光度法在287nm的波长处测定吸收度，计算，既得。 ≤100μg /25 cm2 微生物指标 用灭菌后四个棉签蘸无菌生理食盐水擦拭一个取样点，各