大肠癌干细胞作用相关基因及信号通路筛选鉴定.pdfVIP

中华医学会第11次全国消化系疾病学术会议资料汇编 论文发言交流 77．糖尿病与胰腺癌关系的初步研究 上海交通大学医学院附属瑞金医院(200025)徐凌霄 袁耀宗 目的探讨糖尿病对胰腺癌发病及预后的影响。方法 回顾性分析瑞金医院2009年9月～20儿年 2月期间收治的212例胰腺癌患者和同期作为对照的212例非胰腺癌患者病史资料，详细记录病史和随 访资料，建立数据库。数据库包括患者一般情况、临床表现、辅助检查结果、治疗方案和病理报告等信 息，对胰腺癌与糖尿病之间的关系进行分析。用Kaplan-Meier方法描述伴或不伴糖尿病的胰腺癌的中 例)胰腺癌病例在明确诊断时已属晚期，仅有3．3％(7例)患者为早期(IA期)。肿瘤主要位于胰头 2例(1．7％)。单因素统计分析发现，糖尿病是胰腺癌的危险因素，有糖尿病病史者患胰腺癌的风险 168)，胰腺癌伴和不伴糖尿病在肿瘤侵犯转移和手术机会上无统计学差异(P0．05)。胰腺癌伴糖尿 有糖 尿病病史者患胰腺癌的风险显著高于无糖尿病患者；胰腺癌伴糖尿病的预后比不伴糖尿病的预后差。 78．大肠癌干细胞作用相关基因及信号通路的筛选鉴定 南方医科大学南方医院消化科(510515)肖 冰 目的分析大肠癌干细胞的基因表达谱，探究其可能影响的细胞信号转导通路。材料与方法 (略)。结果 旁组织中CDl33表达缺失。CDl33表达强度在不同性别、年龄、部位及肿瘤的病理分型的差异均无统 表达阳性率最高。此外我们还发现CDl33在已发生转移的大肠癌组织中表达率高于其在未发生转移的 大肠癌肿瘤，差异具有统计学意义。CDl33蛋白在低分化肿瘤、IV期肿瘤即发生了远处脏器转移的大 一】64— 中华医学会第11次全国消化系疾病学术会议资料汇编 论文发言交流 养CDl33+细胞在无血清培养体系中呈悬浮生长，初始为单细胞生长，第2～3天，大部分细胞开始扩 增成团状，悬浮生长，但仍有部分细胞死亡崩解，皿底可见细胞碎片。第5天，细胞持续扩增，所形成 的细胞球逐渐增大，球内细胞折光性好，结构紧密，形态圆，细胞形态不可见，不能准确区分细胞与细 胞间界限。待细胞球生长至75100／xm大小时进行传代，随着传代次数的增加，球体越趋于圆形。将 这些细胞重新至于含血清培养基中l天后多数细胞逐渐贴壁生长，少数仍悬浮生长，3天左右可见细胞 可能参与并参与维持大肠癌干细胞的自我更新；CDl33+细胞中高表达较多的ABC转运蛋白，如AB— 基因，如IRF一3、IRF一7及DAPK3，推测大肠癌干细胞可能通过相关的信号传导通路发挥抗凋亡作用。 细胞样本中与生物过程相关的差异表达基因占55．6％，其中包括：转录调节、细胞周期、有丝分裂、 转录、细胞分裂、蛋白氨基酸磷酸化等功能；与细胞组成相关的差异表达基因占16．1％，包括细胞核、 细胞质、胞质溶胶、细胞膜、细胞膜整体性构成、胞质膜及线粒体构成等；与分子功能相关的差异表达 基因占28．3％，包括：蛋白结合、核酸结合、转移酶活性、ATP结合、锌离子束缚、GTP结合及转录 要分布于细胞周期(Cellcycle)信号通路、p53信号通路、紧密连接(Tightjunction)信号通路、神经 胶质瘤(Glioma)信号通路、胰腺癌(Pancreatic (Insulin)信号通路、前列腺癌(Prostate in—releasing 激素释放激素(gonadotrop ted protein 验证芯片结果通过QRT-PCR精确定量检测方法判断基因芯片结果的可靠性。选取8种相关目标基因 中表达下调，基因的表达上调或下调的变化趋势与基因芯片结果基本一致。余4种基因CDC2、 差异显著(PO．05)。8种目标基因的验证结果与基因芯片结果基本一致，证明基因芯片结果真实可 的表达较CDl33。细胞明显增加，但磷酸化的JNK蛋白在两群细胞中的表达无明显改变。大肠癌组织中 阳性表达的大肠癌组织中可见磷酸化ERK蛋白呈弱阳性表达．而在CDl33表达缺失的大肠癌组织中未 白呈强阳性表达，而在CDl33表达缺失的肿瘤组织中，p38蛋白呈现弱阳性表达或表达缺失。所有检