空气阻断(邓海根).pdf

空气阻断的法规背景 常见缺陷及解决方案 wuxidenghaigen@ DH 2013-04-13 长沙 药品生产管理规范及质量保证 （培训原始材料） 制药企业及药品监管机构代表 国际研讨会 斯德哥尔摩 1984年9月11 日-10月12 日 网上信息 ? 实施新版GMP技术性问题答疑500题 ? 本 《答疑》将分次在中国医药设备工程协会网站 和中国西部医药信息网 / 同时登出。现先登出 《无 菌药品》部分，包括 《通则》《附录》等； 《非 无菌药品》部分将在随后登出。凡有援引者，务 请注明出处并同时登出本 《说明》。 ? 联系邮箱：cwmi2012@163.com，请注明单位，联 系人及联系方式（邮箱） 本讲座要点 ? 欧美空气阻断（air break ）体现了风险 管理的二大原则： – 与保护患者相关联：安全第一，凭数据说话 – 合理使用资源（节电、节水） ? 项目设计的科学管理思想，尤其讨论空 气阻断的形式和要求 GMP-2010 引入国际标准 ? 新版GMP附录1: 无菌药品 ? 第七章 厂房 ? 第二十九条 无菌生产的A/B级洁净区内禁止设置 水池和地漏。在其它洁净区内，水池或地漏应当 有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且 带有空气阻断功能的装置以防倒灌；同外部排水 系统的连接方式应当能够防止微生物的侵入。 ? 问题：什么是空气阻断的国际标准，如何评估风 险，如何节能、节水 内容 ? 空气阻断的历史背景 – 对配液罐、冻干机、灭菌柜、过滤器清洗等风险 ? 设计/改造中所见的缺陷 – 缺陷及原因 ? 风险分析及适用范围 – 对灭菌/交叉污染影响，非无菌药品交叉污染 ? 工程解决方案 – 按风险设置空气阻断的方式 欧美药难-空气阻断历史背景 配液罐、过滤器清洗池、洗瓶机、洗塞机 70年代污染LVP药难的影响因素： 设计-工程-灭菌等 热蒸汽在上 等被污染，带来什么风险？！ 冷空气在下 温度 压力 蒸汽挤空气 蒸汽进 蒸 汽 档 板 冷空气 空气 灭菌柜排水 管直接与地 漏相连接! 排放 同一温度和压力情况下，空气的比重是蒸汽的1.5倍！ 风险的识别及评估 T 3 关键设备不应直 接与地漏相接!! T1 T2 500L配液 300L配液 500L配液 ×：断开点 ） （ : 水封 × × × ） ） ） 污水管路 （ （ （ ? 不同房间的排水，可能是同一总管；不同贮罐可能在不同房间， 或同一室内，安装高度可能不同。 ? 问：当T 已清洁待用时，底阀不关，T 的在SIP可能将总管路水 1 3 压入已清洁贮罐，造成污染；有抽真空功能贮罐也有风险！ 地漏对清洗池的风险 超声波 工器具 ? 欧盟无菌药品-2008第50 清洗池 清洗池 条，我国无菌药品附录 29条，WHO要求一致 ? 欧盟条款的sink如左图 所示。 ? 滤芯及灌装器具直接接 触药液，它的污染直接 造成药液的污染，应有 措施预防这样的风险。 止回阀+地漏对灭菌影响分析 采用风险管理的方式 从理解原理→鉴别/寻找关键风险点 SIP System Design 在线灭菌系统的设计 ? Three critical elements of an SIP design – Steam Distribution System – Continuous elimination of condensate – Removal of Non-Condensable Gases ? 在线灭菌设计的 3 个关键要素 – 有适当的蒸汽分配系统 – 连续不断排除冷凝水 – 去除不冷凝性气体/空气 冷凝水和不可冷凝气体的影响 ? 冷凝水初始温度与蒸汽 相同，它在灭菌过程中 逐步降温并会： – 阻碍热传导 不 热传导 锈 – 润湿/ 阻塞过滤器 钢 冷 薄 蒸汽 ? 灭菌过程中的不凝性气 表 层 凝 体+冷凝水会： 面 水 空 气 – 阻碍热量的传递 止回阀所致的风险 存在影响SIP并有污染风险的因素：不应安装！ 请问：你有止回阀安全性的验证数据吗？？ 阀盖 固定座 预压弹簧 导向孔 阀芯 阀座 阀体 旋启式止回阀 升降式止回阀 止回阀，可能成为微生物“接种”的通道 地漏/水封所致的风险 Machine or sink ? 如何从技术上去理解法规的要 设备或洗池 求？ ← 产品 ? 疏水器 ? 止回阀 疏水器 ? 地漏/水封：对灭菌影响 ? 接疏水器后，SIP时，冷凝水 止回阀 地/楼面 和空气受到~2000帕+止回阀背 压，后果？ 灭菌不完全风险 ～20mm ? 交叉污染风险