研究报告：猪小肠黏膜下组织作为犬板层角膜移植材料的应用与展望.pdfVIP

⑧ 2003学术年会 猪小肠钻膜下组织作为 犬板层角膜移植材料的应用与展望 王立 齐长明 (中国农业大学动物医学院,100094) 1猪‘小肠猫膜下组织(SIS)的应用 自从1989年起，猪的SIS已经成功应用于各种动物实验中，包括腹壁的修复、膀胧的重建、硬脑膜的重 建、胜的修补和会阴庙的修补等手术。最近有报道将SIS应用于小动物眼科临床上，并且取得了满惫的疗 效。 2.SIS的组成及生物特性 2.1SIS的组成 SIS采自猪的空肠，是一种无细胞的生物材料，主要是由细胞外基质(ECM)所构成，ECM的主要成分为 胶原、蛋白聚糖、搪蛋白、非胶原搪蛋白、和氨基聚糖(7)和各种生长因子，例如转化因子p，是一种具有多种 功能的生长因子，它可以调节细胞增殖、猫附、迁移、分化，并可以维持组织的动态平衡，促进ECM沉积和纤 维化形成;碱性成纤维细胞生长因子，它可以刺激多种不同的细胞进行有丝分裂、增殖和迁移，ECM还富含 促进血管生成的成分:纤连蛋白(FN)以及III皿1VVVf型胶原。几乎所有组织都含有ECM，一般在猫膜下 层、皮肤的真皮层以及心包ECM含f丰畜。很久以来，ECM一直被认为仅具有连接和支持细胞、组织的作 用，未受到应有的重视。近年来的研究表明，组成ECM的成分是极其复杂和多样的，它不仅决定细胞的形 态，而且还具有生长分化，调节细胞生长发育及运动等作用。 2.2SIS的生物特性 2.2.1无免疫性 目前研究发现，SIS作为板层角膜移植的供体植片，可使角膜产生轻度到中度的炎症 反应，术后早期出现炎性细胞浸润，主要成分是多核白细胞(PMN)、极少的淋巴细胞和浆细胞，这些特征不 同于发生排斥反应的角膜，因为若发生排斥反应，则会出现大盈的淋巴细胞和单核细胞。SIS之所以不产生 免疫排斥反应的假说有两种:①由于SIS内不含活细胞，.SIS中的ECM所含的工型胶原是哺乳动物最主 要的结构性胶原，这种胶原普遍存在于动植物中，经过长期的演化，工型胶原具有极高的保守氨基酸序列， 而角膜中主要的胶原也是工型胶原。另外异体ECM的移植不会造成系统性免疫抑制，因此SIS植片不会 使受体免疫能力下降，从而受到细菌、病毒的侵害。SIS使受体角膜所产生轻度到中度的炎症反应，可能有 两个原因:①将植片缝合于植床后，植片不能有效地阻止泪液和相液中的PMN进人角膜基质。O2SIS中的 可溶性成分可能产生炎症反应的化学诱导因子。 2.2.2抗菌作用 SIS可以有效的抵抗细菌感染，Sarikay:一Ayda等曾报道SIS中的ECM的提取物可以有效地抑制革兰 氏阳性和革兰氏阴性细菌生长长达13h，这对于上皮缺损的角膜尤为重要。 2.2.3生物支架作用 SIS可作为生物支架促进创伤组织的愈合，最终胶原基质被降解，并且被宿主组织所取代。在组织损伤 后，SIS之所以可以作为组织形态发育、结构重建的天然生物支架，最主要的还是由于SIS中的ECM具有适 宜的结构和功能特性。ECM是结构蛋白和功能蛋白所组成的复杂的混合物，这些蛋白可作为调节宿主体内 研 究论文 血管生成、细胞迁移、细胞增生及创伤愈合等过程的信号因子。ECM中的FN在生物支架的结构性重建中 起到了十分重要的作用。FN存在于钻膜下层和基底膜组织内的ECM中，具有组织修复的许多特性，FN具 有趋化现象，并且对于许多细胞都有连接作用，包括成纤维细胞和内皮细胞，它可以同时与ECM中多种成 分相结合，并且促进ECM中其它成分的沉积，有些学者认为，FN是ECM的组织者，细胞表面的FN分子中 的一个结构域能识别细胞膜上的纤连蛋白受体，并与之结合，其它的结构域又可以与ECM中的胶原和蛋白 聚糖结合，这样通过FN的中介作用，使细胞与ECM猫附。因此，FN可促进一些细胞迁移，影响细胞迁移 的方向和速度。有证据表明，在动物实验中，FN可促进角膜上皮细胞的迁移，使损伤的角膜上皮愈合。 ECM中的蛋白聚糖对于角膜的透明度起着重要的作用。蛋白聚搪的类型及大小，胶原纤维直径和相互之间 的距离是角膜透明的关键。通常认为角膜的透明性依赖于横切面胶原纤维直径及纤维间距离均一和大小， 角膜座痕是纤维排列紊乱的结果。Hessell等观察到角膜损伤后2周的瘫痕:胶原纤维直径一般正常，有不