N%5eG-硝基-L-精氨酸对大鼠内毒素性肺线粒体损伤的影响.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(5)：920—924 【文章簟号】 1000—4718{2008)05—0920一o5 NG一硝基 一L一精氨酸对大鼠 内毒素性肺线粒体损伤的影响水 尚 涛， 张建新 ， 李兰芳， 李立萍， 李国风， 解丽君，郝 娜， 武宏敏 (河北省医学科学院药物研究所，河北 石家庄050021) [摘 要] 目的：观察非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂 N。一硝基 一L一精氨酸(L—NA)对急性肺损伤 大鼠肺线粒体功能的影响，并探讨其改善急性肺损伤的作用机制。方法：将sD大鼠随机分为空白对照组、急性肺 损伤组、L—NA治疗组，采用舌静脉注射脂多糖 (LPS)复制大鼠急性肺损伤模型，于大鼠急性肺损伤3h后给 L— NA治疗3h，断头放血处死大鼠，迅速取出肺脏，匀浆器混匀后，低温差速离心法提取肺线粒体，测定线粒体总ATP 酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、总一氧化氮合酶(T—NOS)、诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)、结构型一氧化氮合酶(cNOS)的活性，以及线粒体肿胀度、膜流动性和线粒体一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)含量；电镜观察大鼠肺线粒体超微结构的改变及治疗药对此改变的影响。结果：在大鼠内毒素性急性肺损 伤后，肺脏组织中线粒体表现为肿胀、膜流动性降低，线粒体中的T—NOS和 iNOS活性显著升高，线粒体 NO生成 明显增加，而cNOS活性无明显变化；线粒体总ATP酶、OSD、GSH—Px活性均明显下降，线粒体 MDA含量明显升 高。急性肺损伤3h给予L—NA治疗3h，与急性肺损伤组相比，一氧化氮合酶活性有所改变，NO生成显著下降，总 ATP酶、OSD、GSH—P)【活性均显著升高，MDA含量下降。电镜结果显示 内毒素性急性肺损伤后肺脏组织细胞水 肿，线粒体肿胀、嵴断裂、溶解 、消失；L—NA能改善内毒素性急性肺损伤引起的细胞水肿、线粒体肿胀和空泡化。 结论：L—NA能明显抑制急性肺损伤后线粒体一氧化氮合酶活性，减少NO生成 ，改善线粒体能量供应，增加线粒 体抗氧化作用，从而减轻急性肺损伤。 [关键词】 肺损伤；线粒体；精氨酸；脂多糖类；一氧化氮 [中圈分类号] R363 [文献标识码] A Effect0fNb—nitro—L—arginineonmitochondriainacutelunginjury inducedbyLPS inrats SHANGTao，ZHANGJian—xin，LILan—fang，LILi—ping，LIGuo—feng，XIELi— jun，HA0Na，WUHong—min (DepartmentofPharmacology，ItebeiAcademyofMedicalSciences，Sh~iazhuang050021，China．ja／axinzhang3@hotma／／． c姗 ) [ABSTRACT] AIM：Toexaminetheeffectofnonselectivenitricoxidesynthaseinhibitor，N 一nitro—L—a — nine(L—NA)，onmitochondriafromacutelunginjuryinducedbylipopolysaccharides(LPS)inrata．METHODS：The ratawererandomlydividedintocontrolgroup，LPSinjurygroupandL—NAtreatmentgroup．Themodelofacutelunginju— rywaspreparedwihtinjectionofU)sinrats．L—NAwasrespectivelyadministratedthroughintrapefitonealinjcetionat3h after