p38+MAPK-HSP27信号通路在内毒素致大鼠肺损伤中的作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2012，28(11)：1943—1949 · 1943 · [文章编号] 1000-4718(2012)11—1943—07 p38MAPK—HSP27信号通路在 内毒素致大鼠肺损伤 中的作用水 马 涛， 刘 志 (中国医科大学附属第一医院急诊科，辽宁沈阳110001) [摘 要] 目的：观察p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)一热休克蛋白27(HSP27)信号通路在急性肺损 伤病理过程中的变化规律。方法：健康雄性Wistar大鼠(300～320g)随机分成正常对照组(A组)、急性肺损伤组 (B组)及急性肺损伤 +SB203580组(C组)。通过腹腔注射内毒素建立急性肺损伤大鼠模型，分别于实验开始后 的0…246、8h处死各组大鼠。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞介素6(IL一6)、肿瘤坏死因子o【(TNF—xI) 及BALF中蛋白含量。苏木素一伊红(HE)染色检查肺组织病理变化及免疫荧光方法检测内皮细胞内F—actin和 G—aetin，计算肺湿干重 比值 (W／D)。检测肺组织中磷酸化 p38MAPK(P—p38MAPK)及磷酸化 HSP27(P— HSP27)的含量。结果：B组在实验后2hBALF中蛋白水平和肺W／D开始明显增加 ，给予内毒素后8h肺泡上皮肿 胀，肺泡壁增宽，肺泡间质和肺泡腔水肿明显，肺泡内炎症细胞、红细胞和蛋白渗出明显增多，表现出急性肺损伤的 病理改变。在给予了p38MAPK抑制剂 SB203580后的c组 BALF中蛋白水平及肺W／D分别 比B组明显减少，肺 泡内炎症细胞 、红细胞和蛋白渗出、间质与肺泡水肿均较B组减轻。B组均在实验后2h血清及 BALF中TNF一0【 和IL一6的浓度开始增加，P—p38MAPK及P—HSP27的肺内表达开始增加，与 A组相比有显著差异。B组实验 后8h的F—actin的表达明显 比A组实验后0h及8h的增加 ，给予 p38MAPK抑制剂SB203580的c组肺P— HSP27和F—aetin的表达分别比B组明显减少。结论：内毒素可以通过激活p38MAPK—HSP27信号通路引起急 性肺损伤；阻断该信号通路可以减轻肺损伤。 [关键词] 急性肺损伤；细胞因子类；p38丝裂原激活蛋白激酶；热休克蛋白27；F一肌动蛋白 [中图分类号】 R563．8 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．11．005 Roleofp38MAPK—HSP27signalingpathwayinratacutelunginjury inducedbylipopolysaccharide MA Tao．LIU Zhi (DepartmentofEmergencyMedicine，theFirstHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，hCina．E—mail： liuzhicmu2004@yahoo．corn．cn1 [ABSTRACT] AIM：Toobservetheroleofp38mitogen—activatedproteinkinase(p38MAPK)一heat—shock protein27(HSP27)signalingpathwayinlipepolysaccharide—inducedacutelunginjury(Au)inrats．METHODS： Wistarratswererandomlydividedintocontrolgroup．AU groupnadAU +SB203580group．Afterhteexperimentalmodel wgsesthaUshed，hteratswere sacrificed．ThepahtologicalchangesofhtelungandthechangesofF—actinnadG —actinin theendothelial