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中国病理生理
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p53介导的凋亡可以阻断B细胞祖细胞聚集和B细胞性肿瘤
在血液学的恶性肿瘤中,p53的突变降低了多数普通型非Hodgkin’S淋巴瘤 (NHL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和小淋
巴细胞淋巴瘤患者的总生存率和增加了肿瘤的侵袭性,并预示着更差的预后。p53基因中富含脯氨酸的区域 (PRD;62—91残
基)是行使凋亡功能的必需结构,但相比凋亡而言,PRD在结构上的作用更能影响p53的多重功能。业已证明敲除了58—88
氨基酸残基的小鼠p53基因在本质上相当于有 PRD缺失的人类 p53基因,由此建立了358—88突变体的小鼠模型 (即
mApro)。体 内和体外实验证明在造血组织中,mApro小鼠的凋亡功能缺失,但能终止细胞周期的连续性 (c
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