JNK介导TNF-α和H2O2引起的脂肪细胞胰岛素抵抗.pdfVIP

理生理杂志 ChineseJournalofpathoohhvsiology ()； 二 · 349 · [文章编号】 1000—4718(2010)02—0349—04 JNK介导 TNF一0c和 H2O2引起的 脂肪细胞胰岛素抵抗 郭红辉 ， 凌文华 (韶关学院英东生物工程学院，广东 韶关 512005； 中山大学公共卫生学院营养学教研室，广东 广州 510080) [摘 要] 目的：探讨 C—Jun氨基端激酶 (JNK)对肿瘤坏死因子 一 (TNF一 )和 HO 引起的脂肪细胞胰 岛素抵抗的介导作用。方法：3T3一L1前脂肪细胞分化成熟后 ，向培养基中添加 1nmol／LTNF一0【或 50U／L葡萄 糖氧化酶 (GO)产生低浓度 HO2诱导建立胰岛素抵抗脂肪细胞模型，观察JNKIsiRNA转染或JNK特异性抑制剂 SP600125(20txmol／L)预处理对脂肪细胞葡萄糖摄取能力的影响。结果：经过TNF— 或 HO 处理 12h，脂肪细 胞在胰岛素刺激后对葡萄糖的摄取能力分别降至对照细胞的46％和52％(P0．01)，该抑制效应可被 siRNA转染 引起的JNK1蛋白沉默所阻断；SP600125预处理可以将TNF一0【或H，O 处理脂肪细胞的葡萄糖摄取能力分别提高 约66％和62％(P0．01)。结论：JNK在 TNF一 和HO：诱导的脂肪细胞胰岛素抵抗 中发挥介导作用，抑制 JNK 过度活化有望成为治疗胰岛素抵抗的新靶点。 [关键词] 脂肪细胞；C—Jun氨基端激酶；胰岛素抵抗；氧化性应激 ；肿瘤坏死因子 [中图分类号] R151．1 [文献标识码] A JNK mediatesTNF一0【0rH，o，一inducedinsulinresistancein3T3一L1 adipocytes GU0 Hong—hui ．LING W en—hua (Y‘ingdongCollegeofBioengineering，ShaoguanUniversity，Shaognan512005，China；DepartmentofNutrition，School ofPublicHealth，SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，China．E—mail：lingwh@ma il．sysu．edu．CR) [ABSTRACT] AIM ：Tostudytheroleofe—JunNH2一terminalkinase(JNK)inthedevelopmentofinsulinre— sistanceinducedbytumornecrosisfactor— (TNF— )orH2O2in3T3一L1adipoeytes．METHODS：Differentiated 3T3一L1adipocyteswerepretreatedwithJNK1smallinterferingRNA (siRNA)orJNK inhibitorSP600125，thenexposed to1nmol／LofTNF—OtormicromolarH2O2generatedbyaddingglucoseoxidase(50U／L)tothemediumfor12h．The cellularglucoseuptakewasdetemr inedbyradioactivemethod．RESULTS：Comparedtocontroladipocytes，12hincuba· tionwithTNF一0【orH2O2ledto50％ 一55％ reduction(P0．01)oftheinsulin—dependentglucoseuptake．JNK1siR- NA transfectionsignificantlyinhibitedJNK1expressionandblockedtheTNF— orH2O2一inducedimpairmentsofcellular glucoseuptake．PretreatmentwithSP600125(20~,mol／L)re