LY367385通过抑制细胞外信号调节激酶途径减轻小鼠脑血管痉挛后神经细胞凋亡.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 201-2，垫(j；27 二 墨Q · 1275 · [文章编号] 1000-4718(2012)07—1275—06 LY367385通过抑制细胞外信号调节激酶途径 减轻小鼠脑血管痉挛后神经细胞凋亡木 李 冉 ， 刘 江 ， 崔建忠 ， 王海涛 ， 田艳霞 ， 王凯杰 ， 张宇新 ， 高俊玲 (‘河北联合大学基础医学院，唐山市工人医院，河北 唐山0630o0) r l [摘 要] 目的：探讨代谢型谷氨酸受体 1(mGluR1)选择性拮抗剂 LY367385对脑血管痉挛(CVS)后神经细 胞凋亡的影响及细胞外信号调节激酶1／2(ERKI／2)途径的作用。方法：采用非开颅血管内线栓法制备小鼠蛛网膜 下腔出血(SAH)并 CVS模型，随机分为 3组 ：假手术组、模型对照组和 mGluR1拮抗剂 LY367385组 ，于 SAH后 10win侧脑室注射生理盐水或LY367385(500nmo1)5p,L，术后行神经功能评分。分别在SAH后6、24和48h3个 时点取右侧脑组织标本 ，在光镜和电镜下观察脑组织病理变化，采用逆转录一聚合酶链式反应检测各组 mGluR1 mRNA的表达变化；蛋白免疫印迹法检测mGhR1和P—ERK1／2蛋 白的表达；用TUNEL法检测神经细胞凋亡情 况。结果：与假手术组 比较，模型组小 鼠神经功能评分显著降低 ，随CVS时间延长，各组小鼠mGluR1mR3IA、 mGluR1和P—ERK1／2蛋白均有不同程度增强，凋亡细胞增多，神经细胞出现变性坏死、神经轴索变性断裂。与模 型组 比较，拮抗剂组小鼠神经功能评分增加，mGluR1mRNA、mGluR1和P—ERK1／2蛋白表达均有不同程度下调 ， 神经细胞凋亡数 目减少，脑组织形态学和超微结构损伤减轻。结论：(1)CVS后 mGluR1的表达增强可通过激活 ERK信号途径诱导神经细胞凋亡。(2)mGluR1选择性拮抗剂LY367385对 CVS损伤具有拮抗作用。 [关键词] 脑血管痉挛；受体，代谢型谷氨酸；细胞外信号调节激酶；小鼠 [中图分类号] R743．35 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000—4718．2012．07．023 LY367385attenuatesneuronalapoptosisaftercerebral vasospasm inmice byinhibitingextraeellularsignal ——regulatedkinasepathway LIRan ，UUJiang ，CUiJian—zhong2，WANGHai—tao ，TIANYan—xia WANG Kai ， — jie，ZHANGYu—xin，GAOJun—ling (SchoolofBasicMedciine，HebeiUnitedUniversity，TangshanWorkersHospital，Tangshan063000，China．E—mail： junlinggao@163．corn) [ABSTRACT] A|M ：ToinvestigatetheeffectsofLY367385，aselectiveantagonistofmetabotropicglut蚰mtere· ceptor1(mGluR1)，ontheapoptosisofneuron，andtheroleofextraeellularsignal—regulatedkinase1／2(ERK1／2)sig· halpahtwayaftercerebralvasosI~lsm (cvs)inmice．METHODS：Themodelofsubarachnoidhemorr