肥大心肌钠钙交换体的调控机制.pdfVIP

理 志 hineseJournalofPathophysiology 2009，25(9)：1862—1866 【文章编号] 1000—4718(2009)09—1862—05 肥大心肌钠钙交换体 的调控机制水 张振英 ， 刘秀华 ， 胡维诚。 (’中国人民解放军总医院病理生理研究室，北京100853；山东大学医学院病理生理教研室 ，山东 济南250012) Regulatorymechanism ofsodium -—calcium exchangerin hypertrophicmyocardium ZHANG Zhen—ying ，LIU Xiu—hua ，HU Wei—cheng (脚 口，聊mofPathophysiology，PLAGeneralHospital，Beifing100853，China； DepartmentofPathophysiology，MedicalSchoolofShandongUniversity， 耽凡250012，China．E—mail：xiuhualiu98@yahoo．corn．cn) 【ABSTRACT】Myocardiumhypertrophyisacompensatedresponsetocardiacdiseaseinwhichintracellularca2 concentrationiselevated，theessentialsignalthatresultsinhypertrophy．Thecardiacsodium—calciumexchanger(NCX) isabidirectional iontransporterinsarcolemma．Th edecreaseinNCXactivityaswellasitsinversemodeisoneofthemain mechnaismsthatcontributetocytosolicCa“ loadingin hypertrophy．Th e extracellularsignal molecules htechnageof ， Na ／Ca concentrationsnadintracellularmodulatingproteinsduringcardiachypertrophyCna affecttheactivityorNCX function．nadincreaseintraceUularC ．Wesummarizedtheregulatorymechanism ofNCX inmyocardium hypertrophy． [关键词] 心肌；肥大；钠钙交换体；磷酸化；信号转导 [KEYWORDS] Myocardium；Hypertrophy；Sodium—calciumexchnager；Phosphorylation；Signaltransduction [中图分类号】 R363 【文献标识码】 A 心肌肥大是心脏对几乎所有引起心脏病变因素 个Na转运人细胞，同时将 1个Ca2转运出细胞，是 的一种适应性反应，虽然心肌肥大是心脏维持正常 胞浆 内Ca¨转运至细胞外的主要途径。哺乳动物 心输出量的一种有效代偿机制，但是持续的心肌肥 NCX由同源蛋 白的多基因家族组成，包括3个亚型： 大会导致失代偿而发生扩张性心肌病、心衰和猝死， NCX1、NCX2和NCX3。人类心肌细胞优势表达型为 是心血管病患者死亡的重要原因之一。许多研究表 NCX1，由973个氨基酸组成，分子量为 108kDo 明，细胞内Ca 是心肌肥大的重要信号，病理条件下 NCX1结构模型由9个跨膜片段 (transmembraneseg． 心肌细胞钠钙交换体 (sodium—calcium exchanger， ments，TMS)以及 TMS5