奥拉西坦(原料)-8-生产工艺的研究版本1.docVIP

目 录 一、基本性状资料 二、合成工艺路线的选择 三、工艺流程图四、详细操作中间体合成4.2中间体合成4.3 奥拉西坦的合成 4.产品4.5多批次小试结果4.6工艺验证 五、中间体质量标准及控制方法 、三废处理原则及具体处理方案 .1 处理原则 .2 处理原则图 .3 具体处理方案 、试剂和中间体来源 生产工艺的研究资料及文献资料 【中文名称】【英文名称】【中文化学名称】2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）乙酰胺【英文化学名称】 【结构式】 【化学式】CH10N2O3 【分子量】【CAS号】62613-82-5 二、合成工艺路线的选择根据有关文献报道，基本上都由们三、工艺流程图（见下图） 四、详细操作4.1.1投料配比（见表） 表 投料量 4-氯-3-羟基丁酸甲酯 152 500g 3.3 1 甲基异丁基酮 4000ml 叠氮钠 65 230g 3.5 1.06 DMAP 122 40.3g 0.33 0.1 甲醇 2500ml 5%钯炭 25g 4.2.2操作过程【】TLC硅胶GF254薄层板4.2中间体 4.2.1投料配比（见表） 表 投料量（） 中间体1 101 520g 5 1 乙腈 5000ml 乙醇钠 68 350g 5 1 氯乙酸乙酯 122 610g 5 1 4.2.2操作过程【】TLC硅胶GF254薄层板4.2.3【质控标准】【】检测，取1ml约含mg的溶液，摇匀作为供试品溶液，精密l，4.3 奥拉西坦的合成 4..1原料和配比（见表）表 投料量 中间体2 188 1400g 7.3 1 甲醇 10L 活性炭 10g 液氨 17 200ml 7.3 1 4.3.2操作过程℃减压干燥得类白色结晶性粉末，收率为60.0%。【】TLC硅胶GF254薄层板4.3.3【全面检验】 【性状】白色结晶性粉末mp=-168.0℃ 【纯度、有关物质】色谱【结构确证】符合该化合物基本结构特征，确证为（见9）4.4产品根据，分析产品可能杂质4.5多批次小试结果具体数据整理如下，见表。 表小试结果汇总表 反应步骤 批次 投料量(g) 产出(g) 单步收率（%） 单步平均收率（%） 质量 合格 合格 合格 第二步1210 1450 71.32 71.35 合格 合格 1040 1230 70.46 合格 合格 合格 合格 合格 4. 工序 质量控制点 控制项目 控制指标 检验方法 结果 中间体1制备 中间体 温度 回流 温度计 符合规定 反应I 时间 ≥10h 计时器 符合规定 通氢气 温度 室温 温度计 符合规定 压力 压力 压力表 符合规定 中间体2制备 中间体 温度 ≤80℃ 温度计 符合规定 反应II 时间 ≥20h 计时器 符合规定 滴加氯乙酸乙酯 温度 ≤80℃ 温度计 符合规定 反应 温度 ≤80℃ 温度计 符合规定 反应 时间 ≥5h 计时器 符合规定 成品制备 反应 温度 ≤5℃ 温度计 符合规定 反应 时间 ≥1h 计时器 符合规定 加热回流 温度 60～85℃ 温度计 符合规定 干燥 温度 50～60℃ 温度计 符合规定 压力 ≤0.08MPa 真空表 符合规定 奥拉西坦原料药经过连续三批工艺验证，工艺过程可控、有效及稳定。三批样品的投料量、收率及质量见表8-5。 表三批样品数据汇总表 反应步骤 批次 投料量 产出 单步收率 单步平均收率 质量 1 1 合格 2 合格 3 4500 2134 73.63 合格 2 1 合格 2 合格 3 2000 2470 72.29 合格 合格 合格 3 2400 1286 65.51 合格 总收率 1 2 33.07% 3 34.86% 五、中间体质量标准及控制方法 ； 纯度检测，取1ml约含mg的溶液，摇匀作为供试品溶液，精密l，； 纯度检测，取1ml约含mg的溶液，摇匀作为供试品溶液，精密l，、三废处理原则及具体处理方案 .1处理原则 （1）、、等有机溶剂回收后循环使用； （2）活性碳和回收溶剂后的少量残留集中焚烧，干燥剂掩埋； （3）有机废水收集集中处理，规模化生产可以通过生化处理后排放； （4）无机废水主要通过调节pH值处理； （5）废气主要是，水吸收后用液中和。 .2处理原则图 6.3具体处理方案 （1）在合成中间体中有机溶剂主要有、、可以通过回收重复利用，残渣集中焚烧处理；无机残杂主要是干燥剂硫酸钠，通过中和达到中性。 （2）在合成有机溶剂可以通过回收重复利用；无机残杂主要是，可以采用掩埋