临床药理学(201206).docVIP

临床药理学研究的内容：药理学的药效学和药动学，临床方面的临床试验、临床疗效评价和不良反映监测、药物相互作用。 1.药效学 2.药动学与生物利用度研究3.毒理学研究4.临床试验 5.药物相互作用 藥物体內過程 ADME概述? 药物体内过程：药物由给药部位进入血液循环——随血液循环到各组织器官——在体内发生化学结构的改变——药物及其代谢物通过排泄器官被排泄出体外。(简答1） 首过效应：某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，是体循环药量减少的一种现象。（名词解释） 药物血浆蛋白结合率对游离性药物的影响： 1. 血浆蛋白结合部位上药物之间可能发生相互竞争，使其中药物游离型增加，药理作用或不良反应增强。 2. 当一种药物结合达到饱和以后，再继续增加药物剂量，游离型药物可迅速增加，导致药物作用增强或不良反应发生。 药物及其代谢产物经肾脏排泄有三种方式：肾小球滤过，肾小管主动分泌，肾小管被动重吸收（选择） 肝肠循环能延迟药物的排泄，使药物作用时间延长 消除速率有几种: 可分为一级动力学过程（一级速率过程），零级动力学过程（零级速率过程），米-曼速率过程（填空） 一級動力學過程：一级速率过程:指药物在某房室或某部位的转运速率dc/dt与该房室或该部位的药量或浓度的一次方成正比 2、零級動力學過程：零级速率过程：指药物自某房室或某部位的转运速率与该房室或该部位的药量或浓度的零次方成正比 3、米-曼遠率過程：是一级速率过程与零级速率过程相互移动的过程 药物消除速率与半衰期公式： 半：t1/2=0.693/Ke（填空） 一级：dc/dt=-kc 零级：dc/dt=-kc0=-k 米-曼：dc/dt=-VmC/KmtC 一级动力学过程特点： 1.药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。 2.半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。 3.血药浓度对相同时间间隔给药，约经过5个半衰期药物在体内消除完达到稳定浓度。 4.血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。 零級動力學過程特點: 1、运转速度与剂量或浓度无关，按恒量运转，即等量运转，但单位时间内运转的百分比是可变的 2、半衰期不恒定,劑量加大,半衰期可超比例延長 3、血藥濃度對時间典線下面積与劑量不成正比,劑量增加,其面積可超比例增加。 米-曼速率过程特点： 高浓度时是零级动力学过程，低浓度时是一级动力学过程。（选择） 稳态血液浓度： 随着给药次数增加，体内总药量的畜积率逐渐减慢，直至在（剂量间隔内消除的药量等于该药剂量），从而达到平衡，此时的血药浓度。 负荷剂量： 凡使首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量 受试者的权益保障的主要措施倫理委員會与知情同意書早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，缺乏葡萄糖醛酸转移酶，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大可致中毒，表现循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降,皮肤苍白和发绀称灰婴综合征。