多形红斑StevensJohnson综合征及中毒性表皮坏死松解症的发病机制和治疗.pdfVIP

中国中西医结合皮肤性病学杂志2011年第10卷第6期 ·401· 多形红斑、Stevens—Johnson综合征及中毒性表皮 坏死松解症的发病机制和治疗 万宏程。陈凯 (安徽省六安市人民医院，六安237005) 摘要：多形红斑、Stevens-1『ohnson综合征及中毒性表皮坏死松解症是同一病谱性疾病的不同阶段，近年对其发病 的机制有新的认识，主要是外周血单一核细胞的作用，细胞因子如Fas与Fas配体、肿瘤坏死因子a和粒溶素介导的 细胞凋亡，细胞毒性T细胞的作用和HLA—B*1502基因的相关性等方面。其临床治疗可分为一般性治疗和特异性治 疗，前者包括停药和立即住院、系统支持、局部皮肤黏膜对症治疗、预防感染等，后者有使用糖皮质激素、静脉滴注丙 种球蛋白、环孢素与环磷酰胺、抗肿瘤坏死因子单克隆抗体等。 关键词：多型红斑；Stevens-Johmon综合征；中毒性表皮坏死松解症 中图分类号：R758．61 文献标识码：A 文章编号：1672—0709(2011)06-0401-03 muhiforme，EM)、Stevens-Johnson综 多形红斑(erythema 合征及中毒性表皮坏死松解症(toxicepidermalneemlysis，TEN)素1(IFN一1)，进而局部表皮中发生了细胞网子募集、巨噬细 是同—个病谱f生疾病的不同阶段，依照所累及的器官数量、皮 胞和自然杀伤细胞攻击表达HSV的角质形成细胞的等炎症 肤黏膜面积和皮损表现分类．病谱的一端为多形红斑；另一 过程，那些在炎症中溶解坏死的细胞往往还会释放自身抗 端是中毒性表皮坏死症，中间为重症型多形红斑，又称 原，从而导致自身免疫反应的发生，这一系列的变化最终导 Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson致了原本正常的皮肤黏膜上出现皮损和HAEM的发生。 syndrome，SJS)o EM、SJS和TEN春秋季好发，女性多于男性，可发生于任何年 目前人们普遍认为EM、SJS和TEN中存在细胞凋亡，但 龄，但lO一30岁年龄发病率最高川，是一组具有多形性皮损的 对细胞凋亡的原因意见不一。Murata等『，认为Fas与Fas配体 疾病。 1病因及发病机理 1．1病因EM、SJS和TEN病因尚不明确，目前主要认为是或TEN皮损中的高含量，应为角质形成细胞对细胞毒性T 药物或感染所引起的超敏反应，休克组织为血管内皮。药物 细胞杀伤作用做出的防御性反应ISl，是疾病的结果，而不是病 EM， 导致的EM一般称为药物相关性EM(drug—induced DIEM)，SJS和TEN一般也认为由药物引起，这类药物有：磺的病因，粒溶素才是发病的关键因素之一，因为他们发现在 胺类、别嘌醇、青霉素类、卡马西平等；与EM的有关的病原 sJS或TEN皮损中含有相对较高浓度的粒溶素和低浓度的 virus，HSV)、FasL和TNF吨等因子，在体外的实验中对应浓度的粒溶素 微生物主要包括单纯疱疹病毒(herpessimplex 肺炎支原体和真菌等。由于人们发现部分EM病例的皮损中 可导致严重而广泛的细胞凋亡，而对应浓度的FasL、TNF—a 含有HSV基因片段，所以这类EM又被称为单纯疱疹相关性则不会导致类似结果。 EM(HSV—associated EM，HAEM)，曾是人们研究的热点滔。此 外，尚有人报道注射白喉疫苗13]和乙肝疫苗l·晤发生EM的。 的MHCI限制性T细胞)是TEN的主要效应细胞。他们在6 1．2发病机制20世纪初，Lareher等四认为感染了HSV的例TEN中发现有4例患者的血液中存在药物特异性杀伤性 microvascular 单核细胞对真皮微血管内皮细胞(dermal T细胞，其具体过程是当病人体内出现相应药物后，对表皮有 endothelial cells，DMECs)的作用参与了HAEM的发生，他们在较高亲和力的特异性CD8+的MHCI限制性T细胞被激活， 体外将DMECs与HSV一同培养后，前者的CD31和HLAI 在黏附分子(如CLA／CDl62R)