抗生素耐药基因古老起源与现代进化及其警示.pdfVIP

中国抗生素杂志2013年2月第38卷第2期 81 文章编号：1001．8689(2013)02—0081—09 抗生素耐药基因古老起源与现代进化及其警示 李显志 (加拿大卫生部药品与食品局，加拿大渥太华) 摘要：细菌抗生素耐药性系全球关注的医学及社会问题。新近对古老细菌DNA与现代病原菌的研究揭示了抗生素耐药基 因的古老起源 、多样性及快速的现代进化，并促使了耐药基因组(resistome)的问世。耐药基因决定簇及其与进化有关的基因可 移动元件如质粒、插入顺序、转座子和整合子等远存在于人类抗生素时代之前。在过去短短的70年抗生素时代期间，人类大量 应用各类抗生素等行为明显地造成了对细菌的选择性压力，加之细菌基因本身的自突变性和水平基因转移能力等多种因素促使 了耐药基因的进化及新型耐药特征的出现。人类重要病原菌~IIESKAPE病原菌(肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼 不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠道杆菌属)所呈现的高度多重耐药性或泛耐药性便充分展示了耐药基因起源、进化和传播的复杂 性，并严重地威胁着感染性疾病的治疗。所有这些均警示人类需要同时采取多种有效措施控制各类抗生素尤其是人类极为重要 抗生素的使用。任何环境下的抗生素滥用当止 ! 关键词：抗生素耐药性；多重耐药性；ESKAPE病原菌；耐药基因组；基因进化；基因可移动元件；水平基因转移 中图分类号：R978．1 文献标识码：A Ancientoriginandmodernevolutionofantibioticresistomeandtheirimplications LiXian．zhi (HealthProductsandFoodBranch，HealthCnaada，Ottawa，OntarioK1A0K9，Canada) Abstract Antibioticresistanceinbacteriahasemergedasbothmedicalandsocialproblemsworldwide． ResearchadvancesonancientbacterialDNA andmodem pathogenshaveindicatedtheancientorigin．diversityand rapidevolutionofantibioticresistancegenesorresistome．Resistancedeterminantsandmosemobilegeneticelements relatedtogeneevolutionsuchasplasmids，insertionsequences，transposonsandintegronshaveexistedfarbefore themodem antibioticera．Duringtheshortperiodofthepast70yearsoftheantibioticera，thesignificantuseof antibioticshascreatedselectionpressuresonbacteria．Moreover,bacteriathemselvespossessspontaneousmutations aswellashorizontalgenetransfer．Thesefactorshaveledtotherapidevolutionofresistancegenesandtheemergence ofnew resistancefeatures．Thereexistsasharedantibioticresistomebetweentheenvironmentalbacteriaandhuman pathogens．ThekeyhumanpathogenssuchastheESKAPEpathogenswithhighlevelsofmultidrugorpan—drug