抗病毒药物作用机制浅析.pdfVIP

2012年(第33卷)第1I期 嚣姆南需牲兽垒 相关对策．目前为止对禽流感有效 的 究 ．发现人疱疹病毒编码的丝氨酸蛋 到了抑制其复制的效果 有关学者设 神经氨酸酶抑制剂达菲f主要成分为 白酶是疱疹病毒复制所必需的．近年 计 了针对CD4分子的siRNA．导人细 磷酸奥司米韦1．通过媒体的宣传逐渐 来用 X射线衍射研究 HCMV、HSV一 胞后可使细胞表面的CD4分子表达 被大众所熟知。而神经氨酸酶抑制剂 1、HSV一2与VZV蛋 白酶结构 ．证 明 明显减少 ．可以防止病毒的入侵 ．从 也随之成为流感药物研究和开发的 它们是一种新型的丝氨酸蛋白酶 ．其 而保护细胞免受 HIV的感染。另有 热点 神经氨酸酶(NA)X称唾液酸 酶的活性位点 由组氨酸一组氨酸一丝 学者通过针对 HCV的 siRNA也达到 酶 ．是流感病毒表面一种蘑菇云状的 氨酸催化三联体组成 抑制病毒蛋白 了对 HCV较好的抑制效应 相关学 包膜糖蛋 白．由453～466个氨基酸组 酶活性．病毒就不能成熟并失去感染 者认为 ．尽管RNAi可对许多病毒产 成．其结构分头和颈部，头部含酶 ，具 性．因此该酶可以作为抗疱疹病毒主 生抑制．但其在抗病毒方面的应用今 抗原性．颈部有疏水 区．使之易于插入 要靶点．而该酶的抑制剂将来有可能 后应该是通过siRNA来证实宿 主细 双层脂质膜中。NA可催化 、裂解存在 取代核苷类成为广谱抗疱疹病毒药 胞中哪些成分对病毒的复制是必需 于唾液末端 、N一乙酰神经氨酸及相 物 的．从而采取相应的措施来达到抗病 邻糖基间的酮苷连接桥．促进病毒在 毒的作用 与别的干扰基因表达的策 5 干扰素的抗病毒作用机 呼吸道的传播：同时NA可通过裂解 略相比．RNA干扰有明显 的优势 ．表 呼吸道黏膜中的唾液酸阻止病毒灭 制 现在 以下三个方面 ：一是在 RNA干 活．促进病毒渗入呼吸道上皮细胞。 各种细胞表面都存在 IFN受体． 扰 中仅仅一个碱基的改变就会大大 此外 ．NA通过改变表面糖蛋 白血凝 IFN与同种细胞受体结合后 ．经细胞 降低 RNA干扰的效率 ：二是RNA干 素 的碳水化合物部分增强菌株 的毒 内途径激活干扰素刺激基 因fISG1．诱 扰可使 目的基 因的表达降低 90％以 性．促进病毒从受感染的宿主细胞 中 导合成几种抗病毒蛋白．最终使病毒 上 ：三是RNA干扰产生的效应可被 释放．引起或加重流感症状 纯化 的 RNA降解或最终抑制病毒蛋白翻译． 传递给子代 神经氨酸酶能刺激致炎细胞 因子 的 从而使细胞在数分钟 内形成抗病毒 7 结论与展望 产生．增强流感期间症状和气道炎症 状态 的发展 基于免疫机制的NA抑制剂 如能全面了解病毒与宿主细胞及 可攻击病毒的主要结构 ．抑制流感病 6 RNA干扰 机体之间的关系．将确立更多关键环 毒复制和毒性．阻止病毒在体内扩散． 双链 RNA(dsRNA)导致与之同源 节作为抗病毒靶位点来进行药物开 降低流感病毒引起的呼吸道疾病发 的mRNA降解 ．从而导致基 因沉默 发 在基因治疗方面．现在大多是通过 生率 自确定 了流感病毒NA的晶