汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990-GEM多药耐药性的逆转机制.pdfVIP

48 TianjinMedJ，Jan2013，Vol41No1 doi：10．39696．issn．0253—9896．2013．Ol_014 汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990一GEM 多药耐药性的逆转机制 顾建华 郭仁德 张志斌 王 毅 摘【要】 目的 探讨汉防己甲素(Tet)对人胰腺癌吉西他滨(Gem)耐药细胞株SW1990一GEM耐药逆转作用及 其可能的机制 。方法 应用免疫细胞化学法检测 SW1990一GEM细胞多药耐药(MDR)1基因编码的P一糖蛋白(p- gp)表达；应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度 Tet对 SW1990一GEM细胞的增殖抑制效应 ，并计算半数抑 制浓度 (Ic)及耐药逆转倍数。应用流式细胞仪检测无毒剂量 Tet对 SW1990一GEM细胞 内罗丹明 123(Rh123)蓄 积情况的影响；Western—blot检测Tet应用前后 SW1990一GEM细胞 P—gP的表达。结果 P-gp在SW1990-GEM细 胞较 SW1990细胞高表达；无毒剂量 Tet通过增加 SW1990一GEM细胞内化疗药物蓄积发挥耐药逆转作用； SW1990一GEM细胞对 Gem 的耐药指数为 217．91，加入 Tet(1．5mg／L)后耐药指数为 24．32，其逆转倍数为 8．96； SW1990一GEM细胞在应用Tet前后 P—gP表达无 明显变化。结论 Tet通过增加肿瘤细胞内化疗药物浓度逆转 SW1990一GEM细胞多药耐药性从而增强化疗药物抗肿瘤作用 ，其逆转机制与抑制 P—gP功能有关 ，而对P—gP表达 无影响。 【关键词】 胰腺肿瘤；抗药性，多药；P糖蛋白；药物耐受性；粉防己碱；抗肿瘤药 ReversalMechanism ofTetradrineonMulti-DrugResistanceinHuman PancreaticCarcinomaCelILineSW1990一GEM GuJianhua，GUORende．ZHANGZhibin，WANGYi DepartmentofGeneralSurgery,TianjinFirstCentralHospital，Tianjin300192，China A【bstract] Objective Toinvestigatethereversaleffectsoftetradrine rfet)onhumanpancreaticcarcinoma multidrugresistancecelllineSW1990一GEM，andthemechanism thereof．Methods Immunocytochemistrywasusedtotest theexpressionofP—glycoprotein(P-gp)codedbythemultidrugresistance-1geneofSW1990一GEM cells．Theinhibitory effectsofTetontheproliferationofSW 1990一GEM cellswereevaluatedbyMTIassay．Themedianinhibitoryconcentration orIC50andresistancereversacmultipleswerecalculated．Theeffectsofnon—toxicdosesofTETonRhodamin123(Rh123) accumulationinSW1990一GEM cellswereanalyzedbyflow cytometry．TheexpressionofP-gpwasdetectedbyWestern blotbeforeandaftertreatmentofTetinSW 1990-GEM cells．Results TheexpressionofP-gpwashigherinSW 1990一