Prdxs蛋白家族与肿瘤.pdfVIP

综 述 中外医学研究 2011年4月 第9卷 第10期 CHINESEANDFOREIGNMEDICALRESEARCH 孝≯董 誊錾 || ：手誊≯簪曩毒羹霉 |等≯ 季董誊 誊譬．|≥参 善孝≯薯 手t考舞雾 |置|磅≯ 鲁≯f Prdxs蛋 白家族与肿瘤 朱鹏 李建远 烟台市毓璜顶医院(山东 烟台264000) 【摘要】 Peroxiredoxins(Prdxs)属于非硒依赖、不合血红素的过氧化物酶蛋白家族，在生物体内具有清除活性氧和调节活性氧 依赖的信号传导的双重作用。本文就 Prdxs蛋白家族及其与肿瘤的关系的研究进展作简要综述。 【关键词】 Prdxs； 肿瘤；活性氧 众所周知，活性氧和活性氮等自由基能够促进癌症等疾病 当氧化水平超过阀值时，应激酶C—Abl与 Prdxl的相互作用被 的发生。Prdxs蛋白作为一种抗氧化剂 ，能够清除正常组织和细 过氧化物破坏，进而激活应激酶。应激酶 C—Abl既能促进肿瘤 胞内的活性氧从而预防肿瘤的发生 ，同时也能清除癌细胞内的 的发生，也能引起细胞的死亡，因此 目前还不清楚Prdxl是否只 活性氧使肿瘤得到保护。Prdxs并不像 053基因那样能够诱导 在特定的激酶诱导的信号通路中抑制应激酶活性 ，或者这是一 癌细胞的死亡，因此它并不是一个肿瘤抑制基因。通过研究 种普遍存在的激酶抑制机制。 Prdx蛋白的功能和调节方式，有助于更好的了解活性氧在肿瘤 4 Prdxs蛋白对肿瘤的预防 发生过程中起到的作用。 Prdxl、Prdx3以及 Prdx5能够保护基因组免受活性氧的破 1 Prdxs蛋白家族 坏，使基因组保持完整从而预防肿瘤的发生。最近的研究表明， Prdxs蛋白家族广泛存在于原核生物和真核生物中。在哺 Prdxs还能通过抑制细胞衰老来预防肿瘤的发生。活性氧使得 乳动物中鉴定的Prdxs蛋 白有6种 ，分子量在 20～31kDa之间， 各种细胞周期抑制因子或肿瘤抑制基因p53的表达上调，抑制 在活性位点含有一个或两个半胱氨酸残基。根据半胱氨酸残基 细胞生长，进而引起细胞衰老。癌变前期，体内存在衰老细胞， 的位置不同，可将其分为3类 ：(1)2一Cys类，包括Prdxl、2、3、 有可能转化为癌细胞，Prdxs通过清除活性氧，能抑制细胞衰老， 4，含有2个保守的半胱氨酸残基；(2)非典型2一Cys类 ，包括 降低癌变的可能。体外培养小鼠胚胎成纤维细胞时，Prdx2的缺 Prdx5，含有 1个保守的半胱氨酸残基和另一个不保守的半胱氨 失会使细胞周期抑癌基因如p16、p21和p53过表达，加速细胞 酸残基；(3)1一Cys类 ，包括 Prdx6，只含有 1个半胱氨酸残 的衰老 。 基…。Prdxs蛋白在细胞内的分布很广，包括细胞质、细胞核、线 Neumann等 通过体外细胞转化试验发现，Prdxl的缺失会 粒体、内质网和细胞膜都有 Prdxs蛋白的存在，在清除活性氧和 增加细胞对癌基因Ras诱导细胞转化的敏感性，加入有活性的 调节活性氧依赖的信号传导方面起着主要作用。 Prdxl能消除缺失带来的效果，如果加入的Prdxl的活性位点处 2 Prdxs蛋白功能缺失研究 的半胱氨酸突变为丝氨酸则没有这种作用。这表明Prdxl预防 Prclxl和Prdx2最早是作为一种能增强自然杀伤细胞活性 肿瘤的作用依赖于其抗氧化的功能。此外，Prdxl还能与癌基因 的因子而被发现的。敲除了Prdxl和Prdx2的小鼠均表现为氧 C—Myc的Box11结构域结合抑制其转录活性，这进一步表明 化应激引起的血管内溶血性贫血。Neumann等的研究表明，从 Prdxl具有预防肿瘤的作用 …。 Prdxl缺失的小鼠中分离得到的NK细胞对YAC一1靶细胞的杀 5 Prdxs蛋白对肿瘤的保护 伤活性明显降低，因此降低了机体对