Survivin基因与结直肠癌关系的研究进展.pdfVIP

结直肠肛 门外科 2011年第 17卷第 1期 ·59 · Survivin基 因与结直肠癌关系的研究进展 田小林 聂祝青 (桂林 医学院附属医院胃肠外科 广西桂林 541001) 结直肠癌 (CRC)是人类主要的恶性肿瘤之一 ， 动，与中心纺锤体 中央区 中期染色体 的着丝粒 结 其发生发展是一个涉及 多种基 因改变和多 阶段致 合 ，参与染色体分离和胞质分裂 。可以看 出，Sur— 癌的复杂过程，概括来说就是细胞增殖与凋亡平衡 vivin基 因通过多重途径促进肿瘤的形成。 失调的结果。Survivin基因可 以通过抑制凋亡和促 2 Survivin基 因在结直肠癌 中的表达及 临 进细胞增殖来 介 导肿瘤 的形成 。本文就 Survivin 床意义 基因与结直肠癌的发生发展的关系作一综述 。 Survivin在正常成人组织的表达仅见于胸腺 、 1 Survivin基 因结构及信号调节途径 睾丸和分泌期子宫 内膜 ，而在几乎所有种类 的恶性 Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因，也 肿瘤 可检测到 Survivin基因和蛋 白的表达 ，因此被 迄今发现 的作用最强 的凋亡抑制 因子，全长 14．7 认为是肿瘤 的通用抗原 ，很可能成为一个新的肿瘤 Kb，其蛋 白分子量 大约 16．2kD，表达于细胞周期 标志物。Survivin基 因不仅在肿瘤 中表达 ，而且 与 的G2／M 期，定位于细胞有丝分裂的纺锤体。由耶 肿瘤 的发生 、发展有关 。在研究 CRC与 Survivin 鲁大学 的Ambrosini等用效应细胞 蛋 白酶受体一 基因的关系过程 中，发现SurvivinmRNA存在于近 1cDNA在人类基因组库的杂交筛选 中首先分离出 半数 Survivin阳性的癌组织周围 ，而 Survivin蛋 白 来 ]。其编码产生含 142个氨基酸的蛋 白。与凋 阴性的癌组织周 围无 1例 SurvivinmRNA存在 ]。 亡抑制蛋 白家族 的其它成员相 比，Survivin蛋 白结 邢洪存 等检测 58例结直肠癌标本及相应 的正常 构非常独特，N端仅含有一个杆状病毒 IAP重复序 组织 中 Survivin基 因 mRNA 的表达 ，得 出结 论： 列 (baculovirusIAPrepeat，BIR)结构域，在 c端缺 Survivin基因在结直肠癌组织 中高表达，并与病理 少锌指结构而代之为a一螺旋结构 ]。Survivin蛋 白 分期、有无淋 巴结转移等恶性 临床病理特征有密切 一 方面通过 caspase通路阻止凋亡，其有两个途径 ： 相关性 ，提示 Survivin基因在结直肠癌 的发生 、发 ① 干扰 内源性 凋亡 信 号 通路 上游 启 动 因子 展及预后中发挥重要作用。 caspase9的活化及直接抑制内／外源凋亡信号通路 近几年来 ，对 Survivin蛋 白在结直肠癌中租用 下游共 同的终未效应因子 caspase3、caspase7而实 的研究已取得一定新的进展 ，在正常结直肠组织中 现其抗凋亡作用 ，②竞争结合 p2l—Cdk4复合物上 不表达或极少 Survivin蛋 白，而在癌组织 中特异性 的 Cdk4，使 p21成为游离状态，游离 的 p21与 高表达_9j。张生军等研究发现 在结直肠癌组织 caspase3结合后，反馈抑制 caspase3的活性 ，间接 中Survivin蛋白