复发转移性结直肠癌--药物治疗进展-李进.pptVIP

复发转移性结直肠癌--药物治疗进展 复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李进 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 复发转移大肠癌化疗基本原则 一线：奥沙利铂或伊立替康组成的方案 二线：伊立替康与奥沙利铂交替 5-Fu，伊立替康，奥沙利铂都要用到 恰当地联合单抗可以延长生存期 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 伊立替康 +奥沙利铂+5Fu/LV 作者 时间 近期有效率 Souglakos J. 2002 57% Goetz MP 2003 78% FOLFOXIRI比FOLFIRI 病例数：203/276 FOLFOXIRI 45% ( 21 月) FOLFIRI 31% (16.5 月) （P0.05） 如何创造根治的机会? 结 果 结 论 1. 三药联合近期有效率高 2. 毒性相对较大 3. 适合有可能获得完全切除的患者 4. 不适合体质差，老年患者 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 以FOLFOX4方案行围手术期化疗治疗可手术的转移性结直肠癌 EORTC Intergroup trial 40983Nordlinger, et. al. The Lancet?2008;?371:1007-1016 研究方案 结 果 FOLFIRI用于肝手术后辅助治疗 FOLFIRI 对照 LV5FU 主要目标： DFS 研究方案 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 游击战术-OPTIMOX1 OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2 OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2 GISCAD-Trial 未能切除 mCRC 2个月持续治疗,2个月停止与持续4个月治疗进行评估 主要研究终点: OS GISCAD: 总结 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 序惯还是联合？CAIRO study CKTO 2002 - 2007 一线治疗的3/4级毒性反应 安全性 手足综合症: (13% ,vs 6%, p=0.0009) 腹泻 (10% ,vs 25%, p0.0001), 粒缺性发热 ( 1% ,vs 6%, p=0.0001) 有效率 OS: 16.3 月: 17.7 月 (p=0.2). 序贯治疗可作为一个有效的选项，用于体质弱的患者 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 疗效和预后预测的标记物 疗效预测标记物： KRAS基因突变导致肿瘤对EGFR抑制剂抵抗 预后判断标记物： 18号染色体长臂（18q）缺失 某些分子标记物具有上述两种作用 胸腺嘧啶合成酶（Thymidylate synthase）表达 EGFR的传导通路 西妥昔 + 化疗（KRAS野生型） K-RAS无突变 回顾性分析 三药联合在部分患者可以延长生存 5-Fu维持治疗在打打停停的方案中至关重要 序贯治疗在选择性的患者可以提高生活质量 肝转移手术围手术期用药提倡使用FOLFOX方案 K-RAS检测有助于判断西妥昔的疗效 有效率 (%) 59 37 0 10 20 30 40 50 60 70 CRYSTAL (540例) OPUS(233例) 43 61 FOLFIRI FOLFOX 西妥昔 + FOLFIRI 西妥昔 + FOLF0X CRYSTAL – KRAS野生型: HR=0.68 p=0.017 进展风险降低32% OPUS – KRAS野生型: HR=0.57