抗HCV药物筛选模型的研究进展.pdfVIP

现代医院2006年7月第6卷第7期 ModemHospitalJul2006Vol6No7 抗 HCV药物筛选模型的研究进展 陈 韵 ADVANCEOFCELLMODELFORTHESCREENING OFANTI—HCV DRUGS CHEN Yun 【摘 要】 丙型肝炎病毒(HepatitisCVirus，HCV)是丙型肝炎的致病体，至今治疗方式仅局限于采用 IFN—ft．和利巴韦林等抗病毒途径。构建合适的抗 HCV药物筛选模型，对HCV药物的研发具有重要的意义。 近年来抗HCV药物筛选模型的研究，主要集中在针对特异性靶点的细胞模型、复,~jff-系统以及全基因体外细 胞培养系统方面。本文主要介绍这三方面的研究进展。 【关键词】 丙型肝炎病毒 药物评价 细胞模型 【Abstract】 HepatitisCVirus(HCV)isthepathogenofHepatitisC．Interferonalphaandfihavifinishteouly knownhterapeuticdrugs．Suitablecellmoddforhtescreeningofnat／viraldrugs isimportnattohtedevelopmentofna— tiviraldrugs．ThemajorstudyisfocusoncellmodelofspecialtargettoHCV，replieonsystemsnadcompletereplica- tionofHCV inCellCulture．Th epurposeofthisovergiew isto suIn／llarigehtedevelopmentofcellmodelforhte screeningofnativiraldrugs． K【eywords】 HepatitisCVirus，Durg8ereenin~，Cellmodel A【uthorSaddress】ChinaWaveBiotechnologyCo．，Ltd．，Guargzhou，GunagdongProvince510663PRC 丙型肝炎病毒 (HepatitisCVirus，HCV)是丙型肝炎的 1．1 针对特异性靶点的药物筛选细胞模型 致病体，白1989年成功克隆以来 ，丙型肝炎已成为世界范围 白1989年发现HCV以来，在一直难以建立令人满意的 内的重要传染病之一。据估计，目前全世界约有 1．7亿 体外培养系统的情况下，不少学者的抗 HCV药物筛选评价 HCV感染者 ，感染率 占全世界人 口的3％。每年新发病例约 的研究主要是建立在特异性靶点的转基因细胞模型的基础 3．5万例，55％～85％以上的感染者发展为慢性感染 ，其 上。针对 HCV结构蛋白、非结构蛋白以及 HCV复制、翻译 中约20％的慢性患者可发展为肝硬化，甚至肝癌。迄今为 起重要作用的靶点，建立了一系列转基因细胞模型，作为在 止，对 HCV慢性感染尚无高效的特异性治疗方法，仅局限于 缺乏理想体外培养系统的情况下体外抗HCV药物筛选评价 采用IFN—ft．和利巴韦林等抗病毒途径 J。虽然随着长效 最普遍的方式。 干扰素(Peg—IFN)的使用，治疗有效性已得到一定提高，但 在结构蛋白方面，ALT等 在 1995年就利用HCVRNA 仍有接近50％的患者对治疗不敏感或无反应，开发治疗丙 5’NCR和c区5’端22个密码子与荧光素酶基因(1uc)融合 型肝炎的新型药物迫在眉睫。构建合适的HCV药物筛选模 构成HCV—luc融合RNA，将其插入表达载体并转染人肝癌 型。对抗 HCV药物的研发具有重要的意义。 细胞系，通过荧光素酶活性的表达量 ，对特异性反义寡核苷 1 抗HCV药物筛选模型的研究进展 酸抑制HCV基因表达活性进行了有效的评价。HANECAK 对于可在细胞系中复制的病毒，可通过检测抗病毒药物 等 构建了含有 HCV5’NCR、C区及部分E 区的表达载 对细胞中病毒复制的抑制能力进行药效评价。早期研究发 体，通过