护肝药的临床应用及选择.pptVIP

咸宁市中医医院丁诗正 前言 中国是肝病大国,资料显示,慢性乙肝携带者有9300多万,每年发病的有3000多万,国家每年用于治疗乙肝的费用多达500多个亿,其中护肝药占很大的比例. 当前,脂肪性肝病(包括酒精性和非酒精性),发病率逐渐上升,已超越病毒性肝炎,成为肝病中第一类病. 据不完全统计,临床上用过的和正在用的护肝药多达300多种,每年还新增许多护肝药. 肝损伤类型和机制 肝细胞膜受损 胆管损伤 转运系统功能障碍 线粒体功能障碍 自由基增加,脂质过氧化 细胞调亡 肝损伤→保肝治疗 肝损伤多表现为转氨酶升高 保肝治疗≠降酶 保肝药定义 具有改善肝脏功能(包括生化指标和临床症状) 增强肝脏解毒功能 促进肝细胞再生 保肝药特点 种类繁多 特异性不强 作用各异 临床有效,但系统的临床证据有待完善 中国特色 保肝药的治疗机制 纠正代谢障碍 修复生物膜 拮抗氧应激/脂质过氧化 抗炎 抗凋亡 促进蛋白质合成 促肝细胞再生 保肝药的分类 1.改善基础代谢类(主要有维生素类) 2.保护生物膜类(主要有多烯磷脂酰胆碱) 3.解毒纠正代谢类(还原型谷胱甘肽\硫普罗宁\青霉胺\肝泰乐等) 4.减轻炎症类(甘草酸制剂) 5.消炎利胆类(UDCA及S-腺苷蛋氨酸等) 6.生物制剂(促肝细胞生长素等) 7.促进蛋白质合成类(人血白蛋白等) 8.中药制剂(如茵栀黄及苦黄等). 9.非特异性降酶类(联苯双酯\双环醇等) 一、改善基础代谢类： 维生素类参与氧化还原反应,减轻肝细胞的脂及变性,促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，恢复机体的正常代谢.主要包括各种水溶性维生素，如维生素C(0.1-0.2, 日三次,口服)、复合维生素B (2片, 日三次,口服) 、脂溶性维生素E(10-100mg/日),脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般用得少. 辅酶A(CoA)是由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸等组成的大分子，与醋酸盐结合为乙酰辅酶A，从而进入氧化过程。参与糖原、乙酰胆碱的合成，降低胆固醇，调节血浆脂肪含量。临床常用以组成“能量合剂”(辅酶A、ATP等)，可能提供能量促进糖代谢和其它代谢过程，有利于肝功能恢复。 甘乐(复方二氯醋酸二异丙胺) ,通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶来激活丙酮酸脱氢酶复合物，同时增加肝细胞氧摄取，促进乳酸氧化，降低血液乳酸水平，改善机体的酸碱代谢平衡，补充能量，从而改善肝细胞的能量代谢。 静滴,40-80mg/次，1-2次/日。口服 ,40 mg/次，3次/日。 二、保护生物膜类:多烯磷脂酰胆碱 磷脂是细胞膜的重要组分，多烯磷脂酰胆碱(易善力/易善复/肝得健)能补充外源性磷脂成分,促进肝细胞膜再生，增加细胞膜的流动性,协调磷脂和细胞膜功能，降低脂肪浸润。 可以分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。 能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。 高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量。 口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。 含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3月慎用。不良反应少见，口服剂量大可导致腹泻，极少数过敏。口服应餐后；静脉用药应以不含电解质溶液稀释。 常用剂量，口服2# tid，静脉：20-40ml/d，维持量均减半。 复合磷酸酯酶 为从大麦芽中提取的复合酶制剂，主要成分为磷酸单酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶等多种生物活性物质。通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性，保护肝细胞，增强肝细胞对多种危害因素的抵抗作用，另外能维持肝细胞微粒体酶的活性，增强肝脏的解毒功能，有利于增进食欲，增强免疫力，改善肝脏代谢，保护肝细胞。 口服，一次100mg-200mg（2-4片）一日三次，饭后服。  三、解毒保肝药物： 谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰、 古拉定、绿汀诺 ） 还原型谷胱甘肽与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。 本身主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官。不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合。无明确不良反应和用药禁忌。 剂量：口服：50-100mg tid；静脉：600-1200mg/d，分1-2次。 硫普罗宁（凯西来） 结构中的游离巯基有还原性,有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧酸循环中糖代谢和脂肪酸氧化,促进乙醇和乙醛的排泄和降解,抑制甘油三脂在肝脏的蓄积,治疗酒精性脂肪肝有显效。还可用于重金属的解毒及减少放疗化疗的毒副作用. 口服易吸收，肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏；消化道反应；味觉异常；蛋白尿；粒细胞减少等。禁忌：过敏；重症肝病、肾病；妊娠及