分子靶向治疗.docVIP

分子靶向治疗作为一种“有的放矢”的治疗手段，引起人们广泛关注，现在也是研究热点，现就手边资料总结一下，希望大家积极参与补充，以便学习交流！一 酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）1 单靶点TKIS（1）小分子EGFRTKIS：吉非替尼，主要用于NSCLC，现不少研究用于其他肿瘤；埃罗替尼，FDA批准用于NSCLC三线治疗。（2）Bcr-AblTKIS：伊马替尼，主要用于CML,GIST。2 多靶点TKIS范得它尼，对甲状腺癌和NSCLC有较好疗效；索拉非尼，对肺，黑色素瘤，NSCLC有潜在疗效；Sunitinib，FDA批准用于GIST，晚期肾癌。二 抗体类1 西妥希单抗，主要用于EGFR过表达的结直肠癌，正研究用于NSCLC；2群司珠单抗，主要用于HER-2过表达的乳腺癌；3 利妥希单抗，主要用于cd20（＋）的淋巴瘤4 贝伐单抗，晚期大肠癌。三 基质金属蛋白酶抑制剂 marimastart正在临床试验四 法呢基转移酶抑制剂 主要影响RAS蛋白膜固定，tipifarnib,lonafarnib等，正在临床试验五 Cox-2抑制剂 celecoxib众所周知，恶性肿瘤严重危胁着人类的身体健康，其治疗也成为人们关注的焦点，传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。因此，选择肿瘤细胞特异的靶点，应用针对该靶点的药物进行治疗，从而避免对正常细胞的伤害，取得高效低副作用的治疗模式，越来越被肿瘤治疗者所认同。而分子靶向治疗的迅猛发展恰恰印证了这种理念在肿瘤临床治疗中的应用，随着对肿瘤分子生物学行为的不断深入了解，新的肿瘤特异位点的不断认识，新的靶向治疗药物也不断涌现。以下简要阐述近几年来分子靶向治疗的一些主要进展：肿瘤分子靶向治疗常用的治疗靶点有：细胞受体、信号传导和抗血管生成等。此类药物主要有两类，单克隆抗体和小分子化合物，单抗类分子靶向药物常用的有：Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀)、Rituximab(美罗华)、IMC-C225(cetuximab, Erbitux)和Bevacizumab(Avastin)等；小分子化合物常用的有：Glivec(STI51，格列卫)、Iressa (ZD1839，Gefitinib)和OSI774等。1 单抗类分子靶向药物1.1 Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀) Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀)是一种针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，能特异地作用于HER-2受体过度表达的乳腺癌细胞。1998年被美国FDA批准上市，与泰素联用，可作为HER-2/neu过度表达或不适合采取蒽环类药物治疗的晚期乳腺癌的一线治疗方案。单药可作为泰素、蒽环类药物及激素治疗失败的晚期乳腺癌的三线治疗方案[1]。无论是联合用药或是单药，均取得了明显疗效。有一组临床试验表明，Herceptin单药治疗HER-2/neu++或+++的晚期乳腺癌，有效率为24%[2]；在中国进行的Herceptin单药治疗HER-2/neu++或+++的晚期乳腺癌的II期临床试验结果显示：有效率为25.8%[40]；与单纯化疗比较，Herceptin与阿霉素、环磷酰胺或紫杉醇联合治疗转移性乳腺癌明显提高疗效[3]。并且生活质量明显提高[4]，Herceptin 与诺维苯、泰素帝的联合应用于晚期乳腺癌也取得较好的疗效[3]。Herceptin联合内分泌治疗用于HER-2/neu++或+++的晚期乳腺癌的临床试验也正在进行之中[5]；有许多临床试验报道了采用Herceptin和化疗药包括paclitaxel、Gemcitabine、CBP和DDP等用于治疗乳腺癌之外的其他恶性肿瘤，如肺癌、膀胱癌和食道癌等，初步结果均显示联合用药安全可靠，临床疗效尚在观察之中。Herceptin主要的毒副作用是输液反应和有一定的心脏毒性，因此，不提倡与蒽环类药物同时应用。1.2 Rituximab(美罗华) Rituximab(美罗华)是一种针对CD20的人/鼠嵌合单抗，是近年来治疗低度恶性淋巴瘤的最重要进展。对反复化疗后仍复发的低度恶性B细胞淋巴瘤，有研究报道，Rituximab单药作为一线治疗低度恶性B细胞淋巴瘤，有效和稳定者维持治疗6个月，6周时评价有效率47％，6个月后评价总有效率为73%，其中37％为CR。无进展缓解期可达34个月，且患者极易耐受[6]。Rituximab与CHOP方案联用治疗低度恶性B细胞淋巴瘤，总有效率达95%，其中CR为55%。PCR显示，此联合方案可清除bcl-2阳性细胞；另有研究表明，联合Rituximab和氟达拉滨，有效率可达93%，其中CR为80%，此方案同伴可清除bcl-2阳性细胞