贺福初院士人类肝脏蛋白质组计划的实施与毒理学发展的机遇.ppt

报 告 提 要 蛋白质组学产生的时代背景 “人类蛋白质组计划”的目标与意义 蛋白质组学与毒理学/环境医学 报 告 提 要 蛋白质组学产生的时代背景 “国际人类肝脏蛋白质组计划”的目标与意义 蛋白质组学与毒理学/环境医学 人类蛋白质组计划的主要科学目标 验证人类基因组计划推测的基因，注释基因组 阐明蛋白质组的调控模式并与转录组进行对比 建立蛋白质群/组装体，蛋白质复合物或蛋白质机器, 即连锁图 建立人体生理学、病理学的蛋白质组基础 人类基因组计划里程碑 遗传图 物理图 序列图 肝脏功能的多样性与重要性 能量——能量转换、储存 物质——代谢（活性分子的合成、 毒性分子的分解） 信息——信息分子的合成与分泌 肝脏为其它组织提供能量—可氧化底物 组织的活力依赖于高能键的连续生成。 肝脏产生大部分脂肪酸，后者是禁食状态下能量的基本来源。 肝脏是给食状态下由过剩糖合成脂肪酸的主要部位。 化学多样性向体内的生物转化体系提出严峻挑战 1.2×107种以上的化学物 (CA Service’s list) 以每周约8000种的速率增加 常用化学物在63,000种以上 大约 11,500种，作为食物或药物制剂添加物摄入 其余的50,000种，为潜在的环境污染物 人类发育过程中造血组织的兴替 合成大多数循环血浆蛋白 合成和分泌血浆蛋白是肝脏实质细胞——肝细胞的独有功能（肝细胞占肝脏总细胞数的60% 及肝脏质量的约80%） 最有特征的血浆蛋白是白蛋白，在大多数哺乳动物中占总血浆蛋白的55-60% 凝血酶、抗凝因子、溶栓酶等 肝脏再生 肝脏中包含的“组”(-ome) Metabolic genomics → Metabolome (代谢组) Energy genomics → Energome (能量组) Pharmacogenomics → Pharmacome (药理组) Toxicogenomics → Toxicome (毒理组) Regenerating genomics → Regenerome (再生组) 全球及中国肝炎的流行病学统计 全球: 3.5亿携带者 中国: 1.8亿携带者 死亡: 23万人/年 疾病负担: 500亿元人民币 治疗手段: 抗病毒,保肝降 酶,抗纤维化,免疫治疗等 缺点: 病毒易反弹,病 情易反复 肝炎向肝癌的恶性转化难以遏制 全世界现有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）携带者，占世界人口的5%，亚洲和非洲HBV携带率为8-15% HBV携带者中50-70%病毒复制活跃，为慢性乙肝 慢性乙肝病人肝硬化发生率为2-20%，代偿性肝硬化发展成失代偿性肝硬化为20-23%，发展成肝癌的占6-15% 中国的慢性乙肝病人中，约25-40%最终将死于肝硬化或合并肝癌 HBV携带者最终死于相关肝病的危险性，男性为50%，女性为15% 全球: 100万人/年 中国: 50万人/年 死亡: 约45万人/年 疾病负担: 400亿元人民币 治疗手段: 手术切除(只有 15%-20%) 治疗效果: 术后易转移,易复 发,五年存活率 40-50% 原发性肝癌的治疗水平亟待突破 世界上每年有100万新发原发性肝癌病人，其中40-50%在我国 我国原发性肝癌发病率和死亡率均位居第二位 近20年来我国肝癌的发病率上升近40% 原发性肝癌一般起病较隐匿，早期缺乏典型临床表现，初诊大多已属中晚期 初诊肝癌病人中，只有15-20%的病人具备手术条件 这些病人术后5年生存率仅为40-50% 肝癌是致死率最高的恶性肿瘤之一 肝脏是人类蛋白质组计划的首批目标！ 人类肝脏蛋白质组计划Human Liver Proteome Project (HLPP) 国际HLPP共同体 HUPO Workshop, Bethesda, April 28-29, 2002 Broad interests and supports for initiating HLPP HUPO Liver Proteome Workshop, Beijing, October 22-24, 2002 Getting consensus view for scientific objectives of HLPP HUPO 1st World Congress, Versailles, November 21-24, 2002 Co-chairs of HLPP: Drs. Fuchu He, John