胰岛素与口服降糖药药理学精品课件.ppt

* * 胰岛素与口服降糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 口服降血糖药 胰岛素增敏药 （Insulin sensitizer) 磺酰脲类 （Sulfonylureas ) 双胍类 （Biguanides) α-葡萄糖苷酶抑制剂 (Glucosidase inhibitor) 胰岛素增敏药 罗格列酮 (rosiglitazone) 吡格列酮 (pioglitazone) 显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛 素抵抗以及相关代谢紊乱,对2型糖 尿病及其心血管并发症有显著疗效 噻唑烷酮类： （一） [ 作用机制 ] 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ（PPARγ） PPAR?在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、 能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调 节胰岛素反应性基因转录有关。 [ 药理作用 ] 改善胰岛素抵抗，降低高血糖 患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及 游离脂肪酸水平明显降低 改善脂肪代谢紊乱 显著降低NIDDM患者的甘油三酯。 对NIDDM血管并发症的防治 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生， 抗动脉粥样硬化。 改善胰岛B细胞功能 增加胰腺胰岛面积、密度和胰岛中胰岛 素的含量，而对分泌本身无影响。 减少细胞死亡来阻止B细胞衰退。 甲苯磺丁脲 格列本脲(优降糖） 第一代 第二代 （二） 磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 [药理作用及机制] 降血糖 Ca+2 K+通道关闭 K+ 去极化 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 对水排泄的影响 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱，刺激纤溶酶原的合成 格列苯脲、氯磺苯脲有抗利尿作用，是由于促进 ADH分泌和增强其作用的结果 [ 临床应用 ] 胰岛功能尚存的NIDDM且单用饮食控制无效者 尿崩症：只用氯磺丙脲 对胰岛素有耐受的病人，减少胰岛素用量 [ 不良反应 ] 胃肠道反应：恶心、腹痛、腹泻 过敏反应：皮疹 肝功能损坏、粒细胞减少 持久性低血糖反应：药物过量引起 （三） 双胍类 二甲双胍（甲福明） 苯乙双胍（苯乙福明） [ 药理作用 ] 对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均有降糖作用，对正常人则无。 [ 作用机制 ] 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 [ 临床应用 ] 肥胖的NIDDM或饮食控制未成功的病人 轻症糖尿病 动脉粥样硬化（降低LDL、VLDL的水平） 麦芽糖 α-葡萄糖苷酶抑制剂 （四） [作用机制] 麦芽糖酶 阿卡波糖 (Acarbose) 伏格列波糖 (Voglibose) 在小肠刷状缘竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，从而减少淀粉、糊精、双糖的吸收。 不刺激胰岛素分泌，不产生低血糖。 抑制淀粉酶 抑制麦芽糖酶和蔗糖酶 [临床应用] 降低餐后血糖，治疗各型糖尿病 [不良反应] 细菌酵解产气增加，产生多气、腹痛、 腹泻等。 进食第一口食物后服用，限制单糖摄入 （五）其他类 瑞格列奈 （repalinide) 促胰岛素分泌药，可以模仿胰岛素的生理性分泌 [ 作用机制 ] 与磺脲类相同 [ 临床应用 ] 二型糖尿病患者，适用于糖尿病肾病者 小 结 胰岛素 临床应用 药理作用 口服降糖药 胰岛素增敏药 磺酰脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 IDDM 胰岛素抵抗 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明显升高者 胰岛素 罗格列酮 格列苯脲 瑞格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 该用什么药？ 胰腺B细胞分泌的小分子蛋白质 药用胰岛素由猪、牛等的胰腺提取，可成为抗原引起过敏反应 胰岛素 目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。 [ 体内过程 ] 有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。 口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。 加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。