第19章 镇痛药.pptVIP

第十九章 镇痛药 概 述 一、疼痛的概念(IASp,1994年定义）: 与真正或潜在组织损伤相关的一种不愉快的主管感觉和情感体验。 是机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应; 常伴有心血管和呼吸方面的变化,甚至诱发疼痛性休克。 1965年闸门学说: 脊髓胶质区感觉神经元同时接受外周感觉神经末梢的感觉信号和中枢下行抑制系统的调节信号，形成痛觉控制的闸门，当感觉信号强度超过闸门阈值，即产生痛觉。 疼痛程度 主要选用药物 代表药 Ⅰ- 轻度 解热镇痛抗炎药 阿司匹林 Ⅱ-中度 其他镇痛药 强通定 Ⅲ-重度 阿片类镇痛药 吗啡 五、镇痛药定义 镇痛药：广义：麻醉性镇痛药和非麻醉性镇痛药。本章主要讲述阿片类镇痛药（麻醉性镇痛药），属管制药品。要严格遵守：国际禁毒公约、中华人民共和国药品管理法（2001年）、麻醉药品管理办法等（1987年）。 阿片类镇痛药（Opioid analgesics ）：主要作用于中枢神经系统的特定部位。 在保持意识清醒的状态下，选择性地消除或缓解疼痛。 改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在（如：听觉、触觉及视觉等无明显影响）。 六、镇痛药的分类 （一）根据药理作用机制分三类： 1.阿片受体激动药 吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)、芬太尼等 2.阿片受体部分激动药 喷他佐辛、布托非诺等； 3.其他镇痛药 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。 （二）根据常用药物来源分类 1.阿片生物碱类镇痛药(阿片类): 吗啡、可待因; 2.人工合成镇痛药: 哌替啶(度冷丁)、芬太尼、喷他佐辛 3.其他镇痛药： 曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。 一、吗啡类 吗啡（morphine） 吗啡1803年被首次从阿片中分离出来。 阿片为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁的干燥物。含有20多种生物碱，吗啡为其中主要生物碱，含量约10%。 各类阿片（鸦片、大烟、烟土 ） 【来源及构效关系】 吗啡的化学结构特点是：在N原子上有CH3 (甲基)；在6位上是OH(羟基)； 7、8位上是双键。 吗啡 【体内过程】 1.口服易自胃肠道吸收，但首关消除明显 →不能口服; 2.生物利用度为25%-30%; 3.临床皮下注射给药(30min吸收60%); 4.少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥 中枢性药理作用； 5. 主要在肝脏代谢: 吗啡→ 在肝脏内与葡萄糖醛酸结合 →吗啡的代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)具有药理活性; 6. 吗啡的代谢物及小量游离型自肾排泄; 7.少量经乳汁排泄,也可通过胎盘进入胎儿体内; 8. T 1/2=2.5～3 h. 【药理作用】 1.中枢神经系统: （1）镇痛作用 强大镇痛（一次给药可持续4-6h)；急性痛和慢性痛效果均良好；钝痛 间断性锐痛；选择性强：对一般意识和其他感觉无影响；对神经性疼痛效果差。 吗啡 （2）镇静、致欣快作用。 吗啡 吗啡镇静、致欣快作用的机制： 可能与激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体，以及中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区-伏隔核多巴胺能神经通路与阿片受体/肽系统的相互作用有关。 吗啡 （3）抑制呼吸作用：治疗量即可抑制呼吸。 吗啡 （3）抑制呼吸作用。 注意事项：给药速度不可过快；不宜与麻醉药、乙醇和镇静催眠药合用；新生儿、婴儿易中毒死亡；肺气肿、肺心病禁用。 （4)镇咳作用:为抑制咳嗽中枢所致;可能与激动延 脑孤束核阿片受体有关。 吗啡 (5)缩瞳:副交感神经兴奋，瞳孔括约肌收缩，瞳孔 缩小,针尖样瞳孔为中毒特征。 （6）其它中枢作用：  催吐:兴奋CTZ,初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻;改变体温调定点：小量短期体温降低；大剂量长期体温升高。抑制下丘脑释放GnRH 和CRH ACTH 、LH 、FSH. 吗啡 2.心血管系统 一般不伴有对延髓心血管中枢的抑制。 （1）外周交感活性降低，扩张血管----直立性低血压 （2）治疗量：轻度降低心肌耗氧量和左室舒张末压 （3）模拟缺血性预适应，减少梗死灶，减少