国家三类新兽药——戈那瑞林（生源）.pdf

圈 萋 国家三类新兽药——戈那瑞林(生源) 宁波市三生药业有限公司 中图分类号：$814．3 文献标识码：B 文章编号：1005—2739(2011)02—0042—02 戈那瑞林为人工合成的10肽 ，和哺乳动物 多，效果也比较理想，但作用有一定的局限性， 下丘脑分泌的促性腺激素释放激素天然提取物结 如促排卵2号、3号对卵泡发育或排卵过程中出现 构完全相 同。2010年l1月8日农业部第1476号公 的问题有较好的治疗效果，但对不发情母牛的催 告，我国研制的戈那瑞林原料药以及制剂被批准 情效果不理想。促卵泡素和血促性素主要用于不 为国家第三类新兽药。该兽药为宁波市三生药业 发情母牛的催情和超数排卵，使用范围较窄。因 有限公司研制 。 此，开发生产应用范围广、治疗效果好的CnRH~[ 1 研发历程 有必要。在此形势下，宁波市三生药业有限公司 1．1 立项背景 通过调研，分析市场前景后决定着手对戈那瑞林 戈那瑞林 (Gonadorelin)学名为促性腺激素 项 目展开研究。 释放激素，是动物下丘脑分泌的一种 自然激素， 1．2 研制过程 能促使母畜垂体前叶分泌促卵泡素和促黄体素， 2007年 1月，三生药业筹集专项资金 110万 从而诱发卵泡发育和排卵。用于母牛繁殖疾病的 元启动戈那瑞林研究项 目，汇集一批具有硕士学 治疗、母牛的繁殖管理，包括同期发情和定时输 位、高级职称的专业技术人员组成课题组，进行 精程序等。 了戈那瑞林原料药合成工艺、制剂工艺、药理毒 1937年 ，Harris首次推论，垂体前叶功能 理、药代动力学、临床试验、质量、药物残留试 受下丘脑分泌的因子或激素的调节 。1971年由 验等研究工作。2008年8月完成了临床应用前安 Schally和Guillemin领导的两组科学家分别从 全性评价，获得了浙江省农业厅临床试验许可。 猪和羊 的下丘脑组织中分离 出能刺激垂体前叶 于2009年3月将 申报材料递交至农业部新兽药审 释放FSH和LH的活性物质，故命名为促黄体生成 评中tl,，经过初审、复审、质量复核等 ，最终 激素释放激素 (GnRH或LHRH)，并迅速确定了它 通过农业部新兽药的评审。戈那瑞林原料药及其 的化学结构和氨基酸序列。1973年，Schally~[J 粉针、水针剂型取得 了新兽药证书 证书号为： Guillemin因合成LHRH(10肽)而荣获诺贝尔奖。 (2010)新兽药证字35号、36号和37号)。 我国1974年起在中国科学院上海生化研究所龚岳 2 制剂特点及作用机理 亭院士等带领下，人工合成了促性腺激素释放激 2．1 剂型特点 素及类似物，国内习惯称LHRH及LHRH—A。随后， 戈那瑞林为多肽，容易被各种蛋白酶水解， GnRH在鱼类和畜牧业上得到广泛的应用。我公司 可以用于注射给药，可被快速吸收，分布于各组 在中国科学院上海生化研究所帮助下，从1974年 织，其生物利用度为100％。 开始了LHRH—A的产业化，是国内最早进行多肽产 2．2 作用机理 业化的公司，并于1994年获得了国家三类新兽 GnRH对动物机体的生理作用 ，并没有种间 药LHRH一 和国家二类新兽药LHRH—A。。 特异性，对牛、羊、猪、兔、大鼠、鱼、鸟类和 虽然现在广泛使用 的外源性激素的品种较 灵长类均有生物学活性。天然的及合成的GnRH都 能引起LH~FSH的释放。静注、肌注、皮下注射 收稿 日期：2010—12—15 — 42一 HeilongjiangJournalofAnimalReproduction Vo1．19No．2 2011 函激生殖素 或鼻腔 内应用都能产生效果 。但 口服无效，因 定，结果表明，只有在90min时GnRH水平超过对 为在吸收入血液之前即被