药理学期末复习笔记20150614.docVIP

七年制药理学2005.6 for Victor 第一章 药理学总论-绪言一、药理学定义 研究药物(机体相互作用规律及原理的一门基础学科 二、药理学内容 1.药物效应动力学（pharmacodynamics） 药物(机体作用规律及原理。 inc. 药理作用、作用原理、不良反应、适应症… 2.药物代谢动力学（pharmacokinetics） 机体(药物处置规律及原理。 inc. 吸收、分布、代谢、排泄… 第二章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 action(effect 基本作用：改变靶器官功能 兴奋（excitation），抑制（inhibition） 药物作用选择性（selectivity）：相对性。 二、药物作用的结果 1.治疗作用（效果）（therapeutic effect）：对因，对症。 2.不良反应（adverse reaction） 1）定义 2）内容：(副作用（side reaction） (毒性反应（toxic reaction）：急性、慢性、特殊毒性 (carcinogenesis, teratogenesis and mutagenesis)。 (后遗效应（residual effect） (停药反应（withdrawal reaction） (变态反应（allergic reaction） (特异质反应（idiosyncrasy） 第二节 药物剂量与效应关系（量-效关系） 一、表示法 图形。纵轴：效应；横轴：剂量（浓度）或其对数。 二、类型 1.量反应量-效曲线 量反应：效应随剂量而增减 2.质反应量-效曲线 质反应：全或无 三、有关参数及意义 1.效能（maximum efficacy，efficacy）和效价强度（potency） 2.半最大效应剂量或浓度（ED50或EC50） 敏感点 3.半数有效量（median effective dose，ED50） 4.半数致死量（median lethal dose，LD50） 5.治疗指数（therapeutic index，TI） LD50/ED50 6.可靠安全范围 LD1—ED99或LD5—ED95。 第四节 药物与受体 一、受体（receptor） 1.定义：对生物活性物质（配体）具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子 2.特点：立体特异性、高效性、饱和性、可逆性、多样性、可调性。 二、药物与受体相互作用的学说 （一）占领学说：受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应强度与被占领受体数成正比，全部受体被占领时出现最大效应。 储备受体 (spare receptor) 沉默受体(silent receptor) (二）速率学说：药物作用最重要的因素是药物分子与受体结合与分离的速率（药物与受体碰撞的频率）。药物效应与其占有受体的速率成正比。 (三)二态模型学说：受体构象分活化态(R*)和失活态(R)，两者处于动态平衡，可相互转变。药物可与R*和R结合，选择性取决于亲和力。 三、配体（ligand） 1.激动剂（agonist） inc. full agonist：亲和力 + 内在活性 partial agonist：亲和力 + 弱的内在活性 Inverse agonist: 与受体结合后引起受体构型向非激活态转变，引起与原来的激动药相反的生理效应 2.拮抗剂（antagonist）：亲和力 + 无内在活性 competitive：竞争性拮抗是可逆的，降低亲和力而不降低内在活性，量效曲线平行右移，最大效应不变。 noncompetitive ：与受体结合牢固，使亲和力和内在活性均降低，量效曲线右移，最大效应降低。 四、药物-受体相互作用（占领学说） （一）核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比。 （二）参数 E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D] 当E=1/2?Emax时， KD=[D] 意义：引起最大效应一半时所需的药物剂量。与A和R间亲和力成反比。 pD2=-logKD（亲和力指数），与亲和力成正比。pA2：拮抗剂摩尔浓度的负对数值，在此浓度下，激动剂要产生原有效应，其浓度必须增大1倍。 1.KD， 2.pD2， 3.pA2， 4.affinity， 5.intrinsic activity（(）， 五、受体类型 1.门控离子通道型受体：eg.N-R，GABA-R，NMDA-R，Gly-R… 2.G-蛋白偶联受体：多。D