支气管哮喘的药物治疗.docVIP

支气管哮喘的药物治疗 支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性变应性炎症性疾患。哮喘发病率高、危害性大、治疗困难复杂、目前尚不能根治且易于复发。2002年世界卫生组织提出了《全球哮喘防治创议》（GINA），中华医学会呼吸病学分会哮喘学组参照GINA有关文件，重新修订了1997年我国的《支气管哮喘防治指南》，对指导我国临床医师的规范化诊断和治疗以及推动哮喘的综合防治工作起到了巨大的作用。本文着重就支气管哮喘治疗的常用药物临床应用作简要介绍。 糖皮质激素（简称激素） 激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成；抑制嗜酸性粒细胞的趋化和活化；抑制Th2类细胞因子及IgE的合成；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成等。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。 ㈠、吸入给药：这类药物局部抗炎作用强；通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小；通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身性不良反应少。口咽部局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后及时用清水含漱口咽部，选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。吸入激素后的全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。目前上市的药物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。吸入型糖质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物 1、气雾剂：目前我国临床上常用的糖皮质激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松3种。其每天剂量高低和互换关系，见表1。 表1 常用吸入型糖皮质激素的每天剂量高低与互换关系 药 物 低 剂 量（ug） 中 剂 量（ ug ） 高 剂 量（ug） 二丙酸倍氯米松 200～500　 500～1000 ＞1000 布地奈德 200～400 400～800 ＞800 丙酸氟替卡松 100～250 250～500 ＞500 2、干粉吸入剂：包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律地吸入1周后方能奏效。 3、溶液：布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合的要求不高，起效较快，适用于哮喘急性发作时的治疗。 （二）、口服给药：急性发作病情较重的哮喘或重度持续（4级）哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应早期口服糖皮质激素，以防止病情恶化，一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、泼尼松龙或甲基泼尼松龙等。对于糖皮质激素依赖型哮喘，可采用每天或隔天清晨顿服给药的方式，以减少外源性激素对脑垂体——肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好每天≤10mg。对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者，全身给予糖皮质激素治疗时应慎重，并应密切随访。 （三）、静脉用药：严重急性哮喘发作时，应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松（400--1100mg/d）或甲基泼尼松龙（80--160mg/d）。无糖皮质激素依赖倾向者，可在短期（3~5天）内停药;有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量。氟美松全身抗炎作用较强，但由于血浆和组织中半衰期长，对脑垂体——肾上腺轴的抑制时间长，故应尽量避免使用或短时间使用。 二、β2受体激动剂 通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体的兴奋，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等，缓解哮喘症状。此类药物较多，可分为短效（作用维持4~6h）和长效（维持12h）β2受体激动剂。后者又可分为速效（数分钟起效）和缓慢起效（半小时起效）两种。见表2。 表2 β2受体激动剂的分类 起效时间 作用维持时间 短效 长效 速效 沙丁胺醇气雾剂 福莫特罗气雾剂 特布他林 丙卡特罗 非诺特罗 慢效 上药